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曲美替尼(Trametinib)作为MEK抑制剂,与BRAF抑制剂达拉非尼联用,已成为BRAF
V600突变阳性黑色素瘤的标准治疗方案。其核心机制在于双重阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路,通过抑制肿瘤细胞增殖并增强免疫应答,显著延长患者生存期。
联合用药方案与用法
推荐剂量为曲美替尼2mg口服,每日1次,需与达拉非尼150mg每日2次联用。用药时间需严格遵循:曲美替尼需餐前1小时或餐后2小时服用,达拉非尼则可随餐或空腹服用,但需保持每日用药时间规律。若漏服,曲美替尼需在12小时内补服,超时则跳过;达拉非尼若漏服一次,可立即补服,若接近下次剂量则跳过。
疗效与临床获益
联合方案可显著降低肿瘤复发风险。研究显示,Ⅲ期黑色素瘤患者术后辅助治疗中,联合组无复发生存率较安慰剂组提升38%,且客观缓解率更高。对于转移性患者,联合治疗可延缓疾病进展,部分患者实现长期带瘤生存。
心脏毒性监测与管理
心脏毒性是联合治疗需重点关注的副作用,主要表现为左室射血分数(LVEF)下降和QT间期延长。治疗前需通过超声心动图评估LVEF,治疗期间每3个月复查一次,治疗6-9个月后可改为按需监测。若LVEF较基线下降≥10%且低于正常下限,需暂停曲美替尼4周,恢复后以1.5mg/日重启;若症状性心肌病或LVEF下降>20%,则永久停药。QT间期延长需通过心电图和电解质监测,首次发生中位时间为1.9个月,建议治疗前及治疗1-3个月各检测一次。
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