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佩米替尼(Pemigatinib)作为全球首个针对FGFR2基因融合或重排的胆管癌靶向药物,为晚期患者开辟了精准治疗的新路径。其核心机制在于抑制FGFR信号通路的异常激活,阻断肿瘤细胞增殖与血管生成,从而延缓疾病进展。
适应证:锁定基因突变人群
该药物主要适用于两类患者:一是局部晚期或转移性胆管癌,且无法通过手术切除;二是经基因检测确认存在FGFR2基因融合或重排的成人患者。临床实践中,约10%-15%的胆管癌患者携带此类基因变异,佩米替尼通过精准打击这一靶点,显著延长了无进展生存期。值得注意的是,治疗前需通过FISH检测或二代测序技术确认基因状态,避免无效用药。
剂量调整:个体化用药的关键
标准剂量为每日13.5mg,连续服用14天后停药7天,形成21天周期。但实际应用中需根据患者耐受性动态调整:
肾功能不全者:轻度损伤(肌酐清除率≥60ml/min)无需调整;中度损伤(30-59ml/min)需降至9mg;重度损伤(<30ml/min)需谨慎评估。
肝功能异常者:Child-Pugh A级患者可维持原剂量,B/C级患者需每月监测肝功能,必要时暂停用药。
不良反应管理:若出现3级以上高磷血症、严重腹泻或视网膜病变,需暂停用药直至症状缓解,后续可尝试恢复至原剂量或降低至9mg。
用药规范:细节决定疗效
佩米替尼需空腹服用(餐前1小时或餐后2小时),整片吞服不可碾碎。若漏服,需在12小时内补服;若超过12小时,则跳过该剂量。治疗期间需避免与CYP3A强效诱导剂(如利福平)或抑制剂(如酮康唑)联用,以防药物浓度波动。
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