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作为全球首个针对胃肠道间质瘤（GIST）的HSP90抑制剂，匹米替比（商品名Jeselhy）自2022年在日本获批上市以来，为传统靶向药耐药的晚期患者提供了突破性治疗选择。其核心机制在于通过抑制热休克蛋白90（HSP90），阻断肿瘤细胞内与增殖相关的关键蛋白（如KIT、PDGFRA）的活性，从而诱导细胞凋亡。
精准用药：剂量与周期的平衡
匹米替比的推荐剂量为每日160mg，需空腹服用（饭前1小时或饭后2小时），以避免食物对药物吸收的影响。临床采用“5天给药+2天停药”的间歇疗法，既可维持有效血药浓度，又能减少长期用药的蓄积风险。对于肝肾功能不全患者，需根据代谢能力调整剂量：中度肝损伤患者可能需减量，而严重肾损伤者则需监测药物排泄情况。
适应人群：耐药患者的希望
该药物主要针对伊马替尼、舒尼替尼及瑞戈非尼治疗后进展的GIST患者。临床试验显示，其可显著延长无进展生存期（PFS），并降低疾病进展风险。值得注意的是，匹米替比尚未被批准作为术后辅助治疗，其长期疗效仍需进一步验证。
目前，匹米替比正探索与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）的联用，以期通过逆转免疫逃逸增强抗肿瘤效应。此外，针对HSP90高表达的肺癌、乳腺癌等实体瘤的跨适应症研究也在进行中。生物标志物开发方面，血浆中HSP90客户蛋白（如AKT、ERK）的水平变化或可成为预测疗效的指标。
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