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洛拉替尼如何克服ALK耐药,洛拉替尼导致高脂血症、CNS效应应对方案

  洛拉替尼作为全球首个第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂,凭借其独特的大环酰胺结构,成为ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者克服耐药的关键药物。其说明书核心内容明确指出,该药物适用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC,尤其针对一代/二代ALK抑制剂耐药后的患者。推荐剂量为每日一次口服100mg,可与食物同服或空腹服用,需整片吞服,避免咀嚼或掰碎。

  高脂血症管理是洛拉替尼治疗中的重点。临床数据显示,约96%的患者出现血脂异常,其中3-4级高胆固醇血症和甘油三酯血症发生率达18%。管理策略包括:

  基线评估:治疗前检测空腹血脂四项(TC、TG、LDL-C、HDL-C),评估动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险。

  治疗期监测:治疗开始后第1、2个月及之后每3个月检测血脂;高危患者(如合并糖尿病、高血压)需每1-3个月监测一次。

  药物选择:首选瑞舒伐他汀(20mg/d),因其CYP450酶依赖性低,与洛拉替尼无显著相互作用;若单药控制不佳,可联合依折麦布或PCSK9抑制剂。

  剂量调整:4级高脂血症需暂停洛拉替尼直至血脂恢复至≤2级,恢复后减量25mg继续治疗;复发性4级高脂血症则永久停药。

  中枢神经系统(CNS)效应管理同样关键。洛拉替尼的CNS不良反应发生率约52%,多为1-2级,包括认知影响(28%)、情绪变化(21%)、言语障碍(11%)等。管理原则如下:

  基线评估:治疗前通过影像学(如MRI)和量表(如PHQ-9、GAD-7)评估患者CNS状态。

  治疗期监测:每6周进行一次脑部影像学检查,直至30个月,之后每3个月一次。

  剂量调整:1-2级CNS反应可通过暂停用药或降低剂量(如减至75mg/d)缓解;3-4级反应需永久停药,并转诊至精神科或神经内科。

  洛拉替尼仿制药包括老挝东盟制药的Lorlatini老挝元素制药的LORLACARE,老挝大熊制药的LORLADX和老挝联合制药的Loraplatz,另外,洛拉替尼仿制药LORLANIB、Lornatib、LORBREXEN已在孟加拉上市,如需购买,可登录印度全球药房中文官网:www.ingpharma.com  下单,www.ingpharma.com是印度全球药房(ING药房)的唯一官方中文网站,若有疑问,可咨询ING药房客服。

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