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骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者常合并肾功能不全或血小板减少,此类人群使用鲁索替尼需根据生理特征制定个体化剂量方案,以平衡疗效与安全性。
肾功能不全患者的剂量调整
鲁索替尼主要通过肝脏代谢,肾功能不全对其药代动力学影响较小,但仍需根据肌酐清除率(CrCl)调整剂量:
轻度肾功能不全(CrCl 60-89ml/min):无需调整起始剂量,但需避免联用肾毒性药物(如非甾体抗炎药)。
中度肾功能不全(CrCl 30-59ml/min):血小板计数100-150×10⁹/L时,起始剂量减至10mg/次,每日两次。
重度肾功能不全(CrCl<30ml/min)或透析患者:血小板计数>100×10⁹/L时,起始剂量为5mg/次,每日两次;透析后需补服单次剂量。
血小板减少患者的剂量选择
血小板减少是MPN患者的常见并发症,鲁索替尼起始剂量需严格分层:
血小板>50×10⁹/L:可按常规方案起始治疗,但需每2周监测血小板变化。若血小板每周下降幅度>20%,需提前减量。
血小板30-50×10⁹/L:谨慎用药,起始剂量为5mg/次,每日两次,同时联合使用沙利度胺(25mg/日)提升血小板。
血小板<30×10⁹/L:原则上禁用鲁索替尼,但可通过输注血小板或使用促血小板生成药物(如艾曲泊帕)将血小板提升至安全范围后再启动治疗。
特殊情境管理
合并用药:避免与CYP3A4强效诱导剂(如利福平)联用,因其可降低鲁索替尼血药浓度60%以上。若需使用抗真菌药,优先选择氟康唑而非酮康唑。
老年患者(≥65岁):需根据肌酐清除率调整剂量,并加强肝酶及电解质监测。
多药联用:对于接受化疗或放疗的患者,治疗期间需每周监测全血细胞计数,防止叠加毒性。
临床决策原则
肾功能不全及血小板减少患者的剂量调整需遵循“个体化、动态化”原则,通过多学科协作(如肿瘤科、肾内科、血液科)制定方案。治疗初期应密切监测不良反应,及时调整剂量,以确保患者获得最大临床获益。
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