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克唑替尼在儿童及肝肾功能不全患者中的用药需根据个体代谢特征调整剂量,以平衡疗效与安全性。
儿童患者剂量方案
目前仅批准用于ALK阳性晚期NSCLC的青少年患者(≥12岁),推荐剂量为250mg每日两次,与成人相同。但需注意:
儿童肝酶活性较高,药物代谢速度可能快于成人,需每3个月监测血药浓度;
若出现3级以上不良反应(如严重腹泻、肝酶升高),首次减量至200mg每日两次,二次减量至250mg每日一次,仍无法耐受则永久停药;
儿童患者禁用葡萄柚汁,因其CYP3A4抑制作用可能使血药浓度升高2倍。
肝功能不全患者调整
根据Child-Pugh分级制定方案:
轻度损伤(Child-Pugh A级):无需调整起始剂量,但需缩短肝功能监测间隔至每周一次;
中度损伤(Child-Pugh B级):起始剂量减至200mg每日两次,若出现4级肝毒性(如急性肝衰竭),需立即停药并人工肝支持治疗;
重度损伤(Child-Pugh C级):禁用克唑替尼,因药物蓄积可能导致不可逆肝损伤。
肾功能不全患者管理
轻度至中度损伤(GFR 30-89ml/min):无需调整剂量,但需避免联用肾毒性药物(如非甾体抗炎药);
重度损伤(GFR<30ml/min)且未透析:起始剂量减至250mg每日一次,因药物经肾排泄比例升高可能导致蓄积;
透析患者:需在透析后补服单次剂量,以补偿透析清除。
药物相互作用警示
克唑替尼与CYP3A4强抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)联用时,血药浓度可能升高3倍,需将剂量减至250mg每日一次;与CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平)联用时,剂量需增至250mg每日三次(需医生严格评估)。
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