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肝功能异常患者使用吡托布鲁替尼需根据Child-Pugh分级及实验室指标实施个体化剂量调整,以平衡疗效与安全性。
轻度至中度肝功能损害(Child-Pugh A/B级)
此类患者无需调整初始剂量,但需加强监测。治疗前检测ALT、AST及胆红素,前3个月每2周检测1次,之后每月1次。若出现3级以上转氨酶升高(>5倍ULN)或胆红素升高(>3倍ULN),需暂停用药直至恢复至1级以下,恢复用药时减量50%(如200mg减至100mg)。
重度肝功能损害(Child-Pugh C级)
此类患者药代动力学数据有限,临床决策需基于风险获益评估。若必须使用,起始剂量应减至100mg每日一次,并每2周检测凝血功能及肝性脑病征象。若出现黄疸、腹水或凝血酶原时间延长>3秒,需立即停药并启动保肝治疗。
药物性肝损伤(DILI)管理
治疗期间出现ALT/AST升高伴总胆红素>2倍ULN,或国际标准化比值(INR)>1.5且无其他解释时,可诊断为药物性肝损伤。此类患者需永久停药,并每3天检测肝功能直至稳定。联用对乙酰氨基酚等潜在肝毒性药物时,每日剂量不超过2g,且用药间隔需>4小时。
特殊场景下的剂量优化
老年患者(≥65岁)常伴基础肝病,建议从100mg起始,每2周评估耐受性。合并乙肝病毒感染者需同时启用恩替卡韦等抗病毒治疗,并监测HBV-DNA载量。对于需接受肝脏手术的患者,术前7天应暂停用药,术后根据Child-Pugh分级及恢复情况重新制定剂量方案。
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