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普拉曲沙Folotyn治疗外周T细胞淋巴瘤:基于体表面积的剂量计算与黏膜炎防治

  普拉曲沙(Folotyn)作为首个获批治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的抗叶酸代谢药物,其疗效与安全性高度依赖精准的剂量计算与黏膜炎防治策略。该药物通过抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)阻断DNA合成,从而诱导肿瘤细胞凋亡,但需严格遵循基于体表面积的剂量方案以平衡疗效与毒性。

  基于体表面积的剂量计算

  普拉曲沙的标准剂量为30mg/m²,以3-5分钟静脉推注方式给药,每周期连续6周、每周1次,随后休息1周。剂量计算需以患者实际体表面积(BSA)为准,例如BSA为1.7m²的患者单次剂量为51mg(30mg/m²×1.7m²)。给药前需确认患者未处于活动性感染状态,且血小板计数≥50×10⁹/L、中性粒细胞绝对计数(ANC)≥0.5×10⁹/L。若患者合并肾功能不全(eGFR 15-30mL/min/1.73m²),剂量需减至15mg/m²,并避免联用非甾体抗炎药等肾毒性药物。

  黏膜炎的分层防治

  黏膜炎是普拉曲沙最常见的不良反应,发生率高达68%,需通过“预防-监测-干预”三级策略管理。一级预防包括用药前10天至末次用药后30天每日补充叶酸1.0-1.25mg,并每8-10周肌注维生素B12 1mg以修复黏膜细胞DNA。二级监测要求每周评估口腔黏膜状态,使用WHO黏膜炎分级量表(0-4级)动态调整干预措施。对于1-2级黏膜炎,局部应用苯佐卡因凝胶或含利多卡因的漱口水缓解疼痛;3级及以上需暂停治疗直至黏膜愈合,恢复后剂量减量25%。三级干预强调多学科协作,例如联合营养师制定高蛋白、低糖流质饮食,避免辛辣或酸性食物刺激黏膜。

  特殊人群的剂量调整

  老年患者(≥70岁)或合并≥3种慢性病者需进行老年综合评估(G8筛查表),若存在认知障碍或活动能力下降,起始剂量减至20mg/m²,并预防性使用质子泵抑制剂(PPI)减少消化道出血风险。儿童及18岁以下患者因缺乏安全性数据禁用。妊娠期妇女禁用普拉曲沙,哺乳期妇女需在治疗期间停止哺乳,因药物可能通过乳汁分泌导致婴儿骨髓抑制。

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