下载app
- 相关文章
在慢性髓性白血病（CML）治疗中，耐药性是临床面临的核心挑战。当患者对二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如尼洛替尼、达沙替尼产生耐药时，普纳替尼作为第三代TKI常被视为“最后防线”。然而，其显著的心血管血栓风险与二代TKI的差异化安全性特征，迫使临床需在疗效与安全性间寻找平衡。
机制差异决定风险分层
二代TKI通过抑制BCR-ABL激酶活性发挥作用，但普纳替尼的独特设计使其能穿透激酶结构域的“守门员突变”（如T315I），这一优势伴随多靶点抑制特性。其同时抑制VEGFR、PDGFR等血管生成相关靶点，可能通过破坏血管内皮稳定性、激活血小板黏附分子（如P-选择素）等机制，显著增加动脉血栓风险。相比之下，二代TKI的心血管事件多集中于静脉系统（如深静脉血栓），而普纳替尼更易引发心肌梗死、脑卒中等动脉闭塞事件。
风险评估框架的个体化应用
对于耐药CML患者，需结合基线心血管风险（如年龄、高血压、糖尿病）与药物特性制定策略。例如，65岁以上患者使用普纳替尼时，建议优先筛查冠状动脉钙化积分，若存在斑块不稳定迹象，可考虑切换至二代TKI联合抗凝治疗。对于必须使用普纳替尼的高危患者，可借鉴OPTIC试验的“反应导向剂量调整”方案：起始剂量45mg/日，待BCR-ABL转录本水平≤1%后减至15mg/日，此策略可使3级以上动脉闭塞事件发生率降低50%。
联合干预的协同效应
临床实践中，普纳替尼与抗血小板药物的联用需谨慎权衡。阿司匹林可抑制血小板活化，但可能增加出血风险；低分子肝素则适用于近期发生心血管事件的患者。此外，控制血脂异常（如联合他汀类药物）和血压（目标值<130/80mmHg）是降低血栓风险的基石。对于二代TKI治疗期间出现静脉血栓的患者，转换至普纳替尼时需加强下肢静脉超声监测，预防肺栓塞。
普纳替尼仿制药已在孟加拉与老挝两地成功上市，其中孟加拉碧康制药的PONATINIX、孟加拉耀品国际制药的PONAXEN，以及老挝卢修斯制药的LuciPona，均为患者提供了更多治疗选择。若您有购买普纳替尼仿制药的需求，可登录印度全球药房的唯一官方中文网站——http://www.ingpharma.com轻松下单。如有任何疑问，欢迎随时咨询ING药房的专业客服。