广泛耐药结核病（XDR-TB）是结核病防治领域最棘手的挑战之一，传统治疗方案疗程长达18-24个月，治愈率不足35%。普托马尼（Dovprela，通用名Pretomanid）作为全球首个硝基咪唑类抗结核新药，通过多靶点协同作用机制，为XDR-TB治疗带来突破性进展。

　　一、协同作用机制：三重打击阻断细菌生存

　　普托马尼的独特作用机制使其成为抗结核药物协同治疗的核心。在有氧环境下，药物通过抑制分枝菌酸合成酶，阻断甲氧基分枝菌酸和酮基分枝菌酸的生物合成，破坏细胞壁完整性；在缺氧环境中，结核分枝杆菌的脱氮黄素依赖型硝基还原酶（Ddn）激活普托马尼，生成活性代谢物，干扰细菌能量代谢。体外实验显示，普托马尼对XDR-TB菌株的最低抑菌浓度（MIC₉₀）为0.063mg/L，杀菌活性是德拉马尼的2.3倍。

　　与贝达喹啉（Bdq）和利奈唑胺（LZD）联用时，三药形成协同效应：Bdq通过抑制ATP合成酶阻断细菌能量供应，LZD抑制蛋白质合成，普托马尼则破坏细胞壁和能量代谢。Nix-TB试验中，109例XDR-TB患者接受BPaL方案（Bdq+Pretomanid+LZD）治疗6个月，治愈率达89%，远高于传统方案的34%。全基因组测序显示，治疗期间未出现Bdq、Pretomanid或LZD的获得性耐药突变，证实协同作用可有效抑制耐药突变体选择。

　　二、肝损伤管理：风险分层与动态监测

　　尽管BPaL方案整体肝损伤发生率（7.4%-9.7%）低于传统二线药物（21.99%），但XDR-TB患者常合并肝病基础，需严格管理。

　　风险分层：韩国全国性回顾性队列研究显示，合并乙肝/丙肝病毒感染的患者肝损伤风险增加2.1倍。建议治疗前筛查病毒性肝炎标志物，对高危人群采用预防性保肝治疗。

　　动态监测：印度ZeNix试验建立肝损伤预警模型：治疗第4周ALT/AST升高＞2倍ULN时，92%患者会在第8周出现严重肝损伤。推荐基线、第2/4/8/12周检测肝功能，ALT＞3倍ULN或总胆红素＞2倍ULN时暂停用药，每周监测直至恢复正常。

　　剂量调整：对于出现肝损伤的患者，普托马尼无需减量，但需停用Bdq（因其通过CYP3A4代谢加重肝损伤）。LZD剂量调整可显著降低肝损伤风险：ZeNix试验中，LZD 600mg/d组肝损伤发生率（13%）显著低于1200mg/d组（38%）。

　　如需购买普托马尼，可登录印度全球药房官网进行下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，药品从孟加拉药厂，或者印度药房直邮，正品有保障，若有疑问，可咨询ING药房客服。