慢性手部湿疹的病理生理特征包括皮肤屏障功能障碍、皮肤炎症和皮肤微生物组改变。Delgocitinib乳膏作为首个外用泛JAK抑制剂，通过抑制JAK-STAT通路，不仅减轻炎症，还直接修复皮肤屏障功能，其长期安全性与疗效在DELTA系列试验中得到充分验证。

　　皮肤屏障修复：从机制到临床证据

　　JAK-STAT通路激活导致角质形成细胞分化异常和脂质合成减少，是CHE皮肤屏障破坏的核心机制。Delgocitinib通过阻断该通路，恢复角质形成细胞正常分化，促进神经酰胺和游离脂肪酸合成，增强皮肤屏障功能。临床数据显示，治疗16周后，患者经皮水分流失（TEWL）显著降低，角质层含水量增加，皮肤屏障功能指标接近健康人群水平。

　　长期安全性：DELTA 3扩展试验的里程碑结果

　　DELTA 3试验纳入801例完成DELTA 1或DELTA 2的患者，按需每日两次使用Delgocitinib乳膏，持续36周。结果显示：

　　安全性：最常见不良事件为COVID-19（12.1%）和鼻咽炎（9.8%），与应用部位相关的不良事件（如疼痛、红斑）发生率与安慰剂相当（≤5%）。未报告严重感染、心血管事件或静脉血栓栓塞等JAK抑制剂相关特殊风险。

　　疗效持续性：初始接受Delgocitinib治疗的患者，IGA-CHE 0/1（痊愈或几乎痊愈）比例从基线24.6%提升至第36周30.0%；HECSI-75（严重程度指数改善≥75%）比例从51.8%升至58.6%。初始接受安慰剂、后续转入Delgocitinib治疗的患者，IGA-CHE 0/1比例从9.1%跃升至29.5%，HECSI-75比例从23.7%提升至51.5%，证实药物在长期应用中的临床价值。

　　特殊人群安全性：青少年与职业暴露群体

　　DELTA TEEN试验纳入12-17岁青少年患者，结果显示：治疗16周后，IGA-CHE达标率28%，HECSI-75达标率52%，且无严重不良事件报告。针对医护人员等高暴露人群，Delgocitinib治疗8周后可使92%患者重返岗位，而传统药物需停药观察至少4周。

　　Delgocitinib乳膏已在美国、欧盟、英国、瑞士、阿联酋及中国澳门等多地获批，用于治疗对皮质类固醇治疗应答不充分或不适合接受皮质类固醇治疗的中度至重度CHE成人患者。其创新机制与长期安全性数据，为CHE患者提供了首个靶向治疗选择，有望推动皮肤病治疗从症状控制向疾病修饰的范式转变。

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