局部晚期基底细胞癌（laBCC）作为最常见的皮肤恶性肿瘤，传统手术或放疗后复发率高达30%，且部分患者因解剖位置复杂或合并症无法耐受局部治疗。索立德吉（ODOMZO®，Sonidegib）作为首个口服选择性Smoothened（SMO）抑制剂，通过靶向抑制Hedgehog信号通路，为laBCC患者提供了非侵入性治疗选择。

　　临床疗效：国际多中心研究验证

　　基于BOLT研究（NCT01327053）的30个月随访数据，索立德吉200mg剂量组客观缓解率（ORR）达56.1%，其中完全缓解（CR）率21.2%，部分缓解（PR）率34.9%。在194例laBCC患者中，中位缓解持续时间（DOR）达26.1个月，2年总生存率（OS）为93.2%。值得注意的是，81%的缓解患者持续缓解时间超过18.6个月，凸显其长期疗效稳定性。

　　真实世界研究进一步支持其有效性。一项纳入82例laBCC患者的多中心回顾性分析显示，81.7%的患者临床改善，其中52.4%达PR，29.3%达CR。对于戈林综合征（Gorlin综合征）相关laBCC患者，索立德吉的ORR为60%，与散发性病例无显著差异。

　　长期安全性：风险可控的毒性谱

　　索立德吉的长期安全性数据主要来自BOLT研究的扩展随访。在200mg剂量组中，68.3%的患者报告至少一种不良反应（AE），但仅12%需剂量调整或中断治疗。最常见AE为肌肉痉挛（54%）、脱发（32%）和味觉障碍（28%），3-4级AE发生率不足10%，且未报告治疗相关死亡。

　　肌肉毒性管理：肌酸激酶（CK）升高是索立德吉的类效应，200mg剂量组中8%患者出现3-4级CK升高。研究显示，CK升高至正常值上限（ULN）2.5-10倍时，92%患者通过剂量中断（中位停药时间14天）后恢复治疗；仅当CK>10×ULN或合并肾功能恶化时需永久停药。

　　胚胎-胎儿风险：动物实验证实，索立德吉在剂量低于人类推荐剂量200mg时即可导致兔子胚胎畸形。基于此，FDA要求治疗期间及停药后20个月内，男女患者均需采用双重避孕措施。

　　特殊人群用药：证据与挑战

　　老年患者：BOLT研究中73.9岁患者的安全性与年轻人群一致，但需警惕合并症（如慢性肾病）对CK监测的影响。

　　肾功能不全患者：索立德吉主要通过肝脏代谢，轻中度肾功能不全无需剂量调整，但重度肾功能不全（eGFR<30mL/min）患者CK升高风险增加1.8倍。

　　儿科患者：因骨骺过早融合风险，索立德吉禁用于18岁以下患者。

　　如需购买索立德吉(Sonidegib)，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。