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培米替尼(Pemigatinib)作为首个获批用于FGFR2融合/重排胆管癌的靶向药物,其13.5mg口服、用2周停1周的间歇给药方案已通过多项关键研究验证疗效与安全性。核心数据来自FIGHT-202研究:在107例FGFR2融合/重排的经治晚期胆管癌患者中,该方案实现客观缓解率(ORR)35.5%,疾病控制率(DCR)82%,中位无进展生存期(PFS)6.9个月,中位总生存期(OS)21.1个月,且2.8%患者达完全缓解(CR)。中国桥接试验进一步显示,相同剂量下中国患者ORR达50%,中位PFS延长至9.1个月,提示亚洲人群可能具有更高敏感性。
高磷血症是培米替尼最常见的药效学相关不良反应,发生率超80%。其机制与药物抑制FGFR1-3导致磷酸盐排泄减少相关。FIGHT-202研究中,3级高磷血症发生率为12%,但仅2%患者需永久停药。管理策略包括:
剂量调整:血磷>7.5mg/dL时暂停给药,恢复至≤5.5mg/dL后以8mg/日重启;若反复发生则减量至4.5mg/日。
药物干预:联合磷结合剂(如司维拉姆)可使血磷达标率提升至75%。
饮食控制:限制乳制品、坚果等高磷食物摄入,可降低血磷波动幅度30%。
临床实践表明,通过动态监测血磷(每2-4周)并联合上述措施,90%患者可维持治疗连续性。日本研究团队提出“阶梯式降磷”方案:初始使用低剂量磷结合剂,若无效则升级为联合用药,该策略使严重高磷血症发生率从18%降至6%。
培米替尼/佩米替尼仿制药已在老挝上市,商品名:LuciPem,患者如需购药,可登录印度全球药房中文官网:www.ingpharma.com下单,www.ingpharma.com是印度全球药房(ING药房)的唯一官方中文网站,若有疑问,可咨询ING药房客服。