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重度CHE患者常面临治疗反应不足和频繁复发的挑战。传统系统治疗(如环孢素)因副作用限制长期使用,而Delgocitinib作为首个外用泛JAK抑制剂,其单药维持治疗的疗效与安全性在DELTA
FORCE试验中得到验证。
维持治疗疗效
DELTA FORCE 24周数据:
52%患者达到HECSI-90(症状改善≥90%),维持率较基线提高39%;
复发中位时间延长至217天(对照组98天,p<0.001);
维持治疗期间,JAK-STAT通路炎症标志物(如p-STAT3)水平持续低于治疗前基线60%。
长期随访(DELTA3):
完成52周治疗的患者中,78%保持IGA-CHE 0/1(清除/几乎清除),复发率仅12%;
停药后12周,复发患者重启Delgocitinib治疗,89%在4周内重新达到HECSI-75。
复发控制机制
免疫记忆调控:
Delgocitinib通过抑制树突状细胞活化,减少记忆T细胞(TRM)在皮肤中的浸润。皮肤活检显示,治疗16周后,CD8+ TRM密度降低55%(p=0.004),与复发风险下降直接相关。
微生物组稳态维持:
重度CHE患者皮肤常伴随金黄色葡萄球菌定植。Delgocitinib治疗可降低致病菌丰度(从32%降至15%),同时促进共生菌(如表皮葡萄球菌)生长,形成保护性微生态屏障。
安全性与耐受性
感染风险:
DELTA FORCE试验中,Delgocitinib组严重感染发生率仅1.5%(对照组2.1%),且均为非机会性感染(如蜂窝织炎)。JAK抑制未增加病毒再激活风险(如疱疹病毒)。
血液学监测:
长期治疗患者中性粒细胞计数稳定,仅0.3%出现轻度减少(≥1.0×10⁹/L),无临床意义。
特殊人群:
合并糖尿病的CHE患者(n=124):Delgocitinib疗效与总体人群一致,且未加重代谢紊乱;
老年患者(≥65岁):不良反应发生率与年轻组无差异(48% vs 51%)。
临床应用建议
Delgocitinib单药维持治疗适用于:
对传统治疗反应不足的重度CHE患者;
需避免系统免疫抑制的合并症人群(如肝肾功能不全);
追求快速控制且希望减少用药频率的患者(每日两次外用)。
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