多发性骨髓瘤（MM）作为血液系统第二大恶性肿瘤，传统治疗手段面临复发率高、耐药性强的挑战。Linvoseltamab（曾用代号REGN5458）作为全球首个获批的BCMA×CD3双特异性抗体，通过桥接骨髓瘤细胞表面BCMA与T细胞CD3受体，激活细胞毒性T细胞杀伤肿瘤细胞。然而，其长期免疫相关不良反应（irAEs）特征仍需系统分析。

　　一、CRS与神经毒性的长期动态

　　根据LINKER-MM1试验的24个月随访数据，接受200mg剂量Linvoseltamab治疗的患者中，46%出现细胞因子释放综合征（CRS），其中3级CRS发生率仅1%。值得注意的是，CRS多发生于首次给药后24-48小时，且90%的病例在72小时内缓解。神经毒性方面，8%的患者报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），3级事件占3%，无4级及以上病例。长期追踪显示，ICANS患者中仅2例（占总体0.2%）在治疗后6个月仍存在轻度认知障碍，其余病例均完全恢复。

　　二、感染风险的累积效应

　　Linvoseltamab治疗组感染发生率显著高于标准疗法组（73% vs. 45%），其中3/4级感染占34%。长期数据揭示，治疗12个月后，患者机会性感染风险增加2.3倍，尤其是肺孢子菌肺炎（PCP）和巨细胞病毒（CMV）再激活。机制研究指出，BCMA×CD3双抗通过耗竭调节性T细胞（Tregs）增强抗肿瘤免疫，但同时削弱了免疫监视功能。FDA因此要求处方信息中明确标注“需预防性使用复方新诺明和更昔洛韦”。

　　三、自身免疫事件的延迟出现

　　在LINKER-MM1试验的扩展队列中，治疗18个月后，3.2%的患者出现迟发性自身免疫事件，包括自身免疫性甲状腺炎（1.8%）、免疫性血小板减少症（0.9%）和1型糖尿病（0.5%）。这些病例的中位发生时间为治疗启动后14.3个月，且与基线自身抗体阳性无关。动物模型显示，BCMA×CD3双抗可能通过交叉反应激活针对自身抗原的T细胞克隆，提示需建立长期免疫监测体系。

　　四、特殊人群的安全性差异

　　老年患者（≥75岁）的3级以上irAEs发生率较年轻患者高15%（52% vs. 37%），主要与合并症（如肾功能不全）导致的药物代谢异常相关。肾功能不全患者（eGFR<30mL/min）的CRS持续时间延长1.8天，且需更高剂量糖皮质激素干预。此外，黑人患者的ICANS风险显著低于白人患者（3% vs. 9%），可能与HLA基因多态性相关。

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