ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）是一种罕见但侵袭性强的肺癌亚型，约占NSCLC病例的1-2%。Ibtrozi（Taletrectinib）作为新一代高选择性ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），凭借其穿透血脑屏障的能力及持久疗效，已成为该领域的重要治疗选择。然而，长期用药对神经及肝肾功能的潜在影响仍需系统评估。

　　神经毒性：低发生率与可逆性

　　TRUST-I和TRUST-II两项关键临床试验（NCT04395677/NCT04919811）的长期随访数据显示，Ibtrozi治疗期间神经系统不良事件（AEs）总体发生率较低且可控。在157例未接受过ROS1-TKI治疗的患者中，头晕、语言障碍和头痛的发生率分别为21%、15%和11%，其中3级及以上事件不足3%。对于66例克唑替尼经治患者，神经系统AEs发生率与初治组相似（19% vs. 21%），但未出现4级事件。

　　值得注意的是，Ibtrozi的神经毒性显著低于同类药物。例如，BMS的瑞普替尼（Repotrectinib）因头晕、认知障碍等中枢神经系统副作用导致剂量调整率高达34%，而Ibtrozi仅为5%。此外，TRUST-I研究中，初治患者颅内疾病控制率（DCR）达100%，且所有神经系统AEs均在数天内缓解，未导致治疗中断。

　　肝功能影响：转氨酶升高为主，无严重损伤

　　肝毒性是TKI类药物的常见副作用。Ibtrozi治疗期间，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）升高的发生率分别为72%和68%，但3级及以上事件仅占10%-13%。在TRUST-II试验中，经治患者中位随访21个月后，仅3%因肝毒性需永久停药，且无肝衰竭或黄疸报告。

　　对比其他ROS1抑制剂，Ibtrozi的肝毒性风险更低。例如，恩曲替尼（Entrectinib）的3级ALT升高发生率达26%，而Ibtrozi通过优化药物代谢途径，显著减少了肝脏负担。此外，长期随访显示，转氨酶升高多发生于治疗前3个月，且通过保肝治疗或剂量调整（减量至450mg/日）可快速控制。

　　肾功能保护：无显著累积损伤

　　Ibtrozi的代谢主要依赖肝脏（CYP3A4酶），对肾功能影响较小。TRUST-I研究中，初治患者治疗24个月后，血清肌酐水平稳定，未观察到肾小球滤过率（eGFR）下降≥30%的病例。对于合并轻度肾功能不全（eGFR 30-60 mL/min/1.73m²）的患者，Ibtrozi无需剂量调整，且药代动力学参数与肾功能正常者一致。

　　Ibtrozi长期用药对ROS1阳性肺癌患者的神经及肝肾功能影响可控，其低神经系统毒性、可逆性肝酶升高及肾功能保护特性，为患者提供了更安全的治疗选择。

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