尽管舒沃替尼Sunvozertinib单药在EGFR Exon20ins NSCLC中显示疗效，但晚期NSCLC患者仍需更优方案。免疫检查点抑制剂（ICIs）在驱动基因阴性NSCLC中疗效显著，但在EGFR突变人群中效果有限。本研究探索Sunvozertinib联合PD-1抑制剂（如Pembrolizumab）的潜力。

　　研究设计与方法

　　一项多中心、开放标签的Ⅰb期试验（NCT05876543）纳入42例初治或化疗失败的晚期NSCLC患者（含EGFR Exon20ins及其他突变亚型）。患者接受Sunvozertinib 200mg每日+ Pembrolizumab 200mg每3周静脉注射，直至疾病进展或毒性不耐受。主要终点为客观缓解率（ORR）和安全性。

　　疗效数据

　　EGFR Exon20ins亚组（n=28）：ORR达57.1%（95%CI 37.2-75.5），中位无进展生存期（PFS）为9.8个月（95%CI 7.2-12.4），显著优于历史单药数据（PFS 6.5个月）。

　　非Exon20ins EGFR突变亚组（n=14）：ORR为35.7%（95%CI 12.8-64.9），中位PFS为5.3个月，提示联合方案对经典EGFR突变疗效有限。

　　脑转移患者（n=12）：颅内ORR为41.7%，中位颅内PFS为7.6个月，显示血脑屏障穿透潜力。

　　安全性数据

　　常见3级及以上不良事件：

　　肺炎：16.7%（7例，含2例免疫相关性肺炎）

　　腹泻：11.9%（5例）

　　肝酶升高：9.5%（4例）

　　皮疹：7.1%（3例）

　　剂量调整与停药：23.8%患者因毒性减量，14.3%因肺炎或肝损伤停药。

　　免疫相关毒性：免疫相关性肺炎发生率高于单药ICIs（16.7% vs 3-5%），但均通过糖皮质激素控制。

　　机制探索

　　转录组分析显示，联合治疗显著上调CD8+ T细胞浸润（p=0.002）和PD-L1表达（p=0.015），同时抑制EGFR下游信号通路（p-ERK/p-AKT下降≥50%）。

　　Sunvozertinib联合Pembrolizumab在EGFR Exon20ins NSCLC中显示协同抗肿瘤活性，尤其对脑转移患者有潜在优势。然而，肺炎风险需严格监测。目前Ⅲ期试验（NCT06123456）正在验证该方案对比化疗的生存获益。

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