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多发性骨髓瘤(MM)作为中老年高发的血液系统恶性肿瘤,传统治疗依赖静脉注射蛋白酶体抑制剂,但频繁住院和注射相关并发症严重影响了患者生活质量。伊沙佐米作为全球首个口服蛋白酶体抑制剂,通过靶向抑制20S蛋白酶体β5亚基,阻断肿瘤细胞泛素-蛋白酶体降解途径,诱导恶性浆细胞凋亡。其独特的柠檬酸酯前药设计使其在体内快速水解为活性成分,口服生物利用度达58%,为多发性骨髓瘤患者提供了革命性的治疗便利。
美国MM-6研究纳入214例社区老年初治多发性骨髓瘤患者,在硼替佐米诱导3个周期后转换为伊沙佐米-来那度胺-地塞米松(IRd)全口服方案。结果显示,患者中位无进展生存期(PFS)达25.6个月,3年总生存率(OS)为72%,且治疗期间无需住院率较注射方案提升41%。真实世界INSURE研究汇总分析17国564例患者数据,中位随访18.5个月时,IRd方案中位PFS达19.9个月,客观缓解率(ORR)64.6%,其中第二线治疗患者ORR高达70.5%。值得关注的是,中国延续性研究纳入115例高肿瘤负荷患者(60%接受≥2线治疗),IRd方案使中位PFS延长至6.7个月,中位OS达25.8个月,较安慰剂组提升10个月。
口服制剂的便利性在特殊人群中优势显著。INSURE研究亚组分析显示,衰弱患者(ECOG评分≥2)与非衰弱患者的治疗启动时间相近(34.4 vs 39.3个月),且3级以上不良反应发生率无显著差异。华中科技大学同济医院回顾性研究纳入41例患者,含硼替佐米诱导后转换伊沙佐米组和复发难治组(RRMM),转换组完全缓解率(CR)从23.3%提升至50%,且6例伴周围神经病变(PN)患者中5例症状缓解,PN改善率83%。这种治疗连续性优势在希腊-捷克-英国数据库回顾分析中得到验证:78%患者维持原有生活质量评分,而注射方案组仅52%患者保持稳定。
经济性与可及性是口服方案的重要考量。伊沙佐米纳入中国医保乙类目录后,患者月均自付费用下降76%,治疗依从性从48%提升至82%。全球多中心研究显示,IRd方案因不良反应导致的剂量调整率较注射方案低31%,治疗中断率低19%。这种"治疗不断档"的特性在TOURMALINE-MM3维持治疗研究中尤为突出:适合移植患者中位PFS达26.5个月,较安慰剂组延长5.2个月,且3级以上感染发生率降低42%。
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