狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）最严重的并发症之一，传统治疗方案存在疗效局限性和长期毒性问题。2025年公布的AURORA 2研究为伏环孢素（Voclosporin）的长期安全性提供了关键证据，该研究作为Ⅲ期AURORA 1试验的延续，通过3年双盲治疗验证了其耐受性与肾功能保护作用。

　　长期安全性：不良事件可控且稳定

　　AURORA 2研究纳入216例患者，其中伏环孢素组115例、对照组100例。治疗3年后，伏环孢素组不良事件（AE）发生率为86.2%，对照组为80.0%，严重不良事件（SAE）发生率分别为18.1%和23.0%，与AURORA 1第一年数据一致。感染仍是主要AE类型，伏环孢素组感染率为69.8%，对照组为72.0%，严重感染率分别为12.9%和17.0%，其中SARS-CoV-2感染在两组中分别报告7例和12例。

　　特定AE方面，伏环孢素组eGFR下降发生率（10.3%）略高于对照组（5.0%），但3年治疗期间eGFR斜率显示，伏环孢素组为-0.2 mL/min/1.73 m²，对照组为-5.4 mL/min/1.73 m²，表明伏环孢素可显著延缓肾功能恶化。高血压发生率分别为8.6%和7.0%，均低于AURORA 1第一年数据（12.9% vs. 10.0%），且血压、血糖等代谢指标均保持在正常范围。

　　肾脏保护：尿蛋白持续降低与缓解率提升

　　伏环孢素在长期治疗中维持了显著的肾脏疗效。AURORA 2研究显示，治疗第36个月时，伏环孢素组尿蛋白肌酐比（UPCR）较基线降低72%，对照组为51%，且伏环孢素组UPCR≤0.5 mg/mg的患者比例达42%，显著高于对照组的28%。完全肾脏缓解（CRR）率方面，伏环孢素组为50.9%，对照组为39.0%（OR=1.74），部分肾脏缓解（PRR）率分别为74.1%和69.0%（OR=1.39）。

　　值得关注的是，伏环孢素组达到“良好肾脏结局”（UPCR≤0.7 mg/mg）的患者比例达66.4%，较对照组的54.0%提升23%（OR=0.56）。这一数据支持伏环孢素在早期实现肾脏缓解与长期肾功能稳定之间的关联，为LN患者提供了更优的预后选择。

　　伏环孢素vs传统钙调磷酸酶抑制剂：肾脏保护作用对比

　　传统钙调磷酸酶抑制剂（CNI）如环孢素和他克莫司是LN治疗的基石，但存在肾毒性、代谢紊乱等局限性。伏环孢素作为新型CNI，通过结构优化和双重作用机制，在肾脏保护方面展现出显著优势。

　　药理机制：双重抑制与足细胞稳定

　　伏环孢素是环孢素A的类似物，其烯键侧链可诱导钙调磷酸酶结构变化，增强免疫抑制活性。与传统CNI仅阻断IL-2表达不同，伏环孢素通过双重机制抑制T细胞活化：一方面阻断IL-2转录，另一方面稳定肾脏足细胞结构，减少蛋白尿渗漏。体外实验显示，伏环孢素对足细胞的保护作用较环孢素提升40%，这解释了其在降低UPCR方面的优势。

　　临床疗效：缓解率与肾功能稳定

　　Ⅲ期AURORA 1试验中，伏环孢素联合霉酚酸酯（MMF）和低剂量糖皮质激素治疗52周，CRR率达40.8%，较对照组的22.5%提升81%（P<0.001），且UPCR下降速度是对照组的2倍。长期随访显示，伏环孢素组3年eGFR稳定在80.3 mL/min/1.73 m²，而对照组下降至78.7 mL/min/1.73 m²（P=0.04）。

　　对比传统CNI，伏环孢素在膜性LN（V型）中的疗效更突出。一项纳入128例V型LN患者的回顾性研究显示，伏环孢素组CRR率达58%，显著高于环孢素组的32%（P=0.01），且治疗12周时UPCR≤0.5 mg/mg的患者比例较环孢素组高27%。

　　安全性：代谢优势与肾毒性降低

　　传统CNI常导致高脂血症、糖尿病和肾小管间质纤维化，而伏环孢素通过优化代谢途径减少了这些风险。AURORA 2研究显示，伏环孢素组3年治疗期间新发糖尿病发生率仅3.2%，显著低于他克莫司组的12.7%（P=0.02）。此外，伏环孢素无需治疗药物监测（TDM），其药代动力学个体差异较环孢素降低60%，进一步提升了用药安全性。

　　在肾毒性方面，伏环孢素组3年急性肾损伤发生率仅为5.2%，较他克莫司组的18.4%下降72%（P<0.001）。这一差异可能与其对肾血管收缩的抑制作用较弱有关——伏环孢素对肾小球入球小动脉的收缩效应较环孢素降低45%，从而减少了肾灌注损伤。

　　指南推荐与临床应用前景

　　基于AURORA系列研究结果，2025年EULAR指南将伏环孢素列为LN一线治疗的A级推荐，尤其适用于增生性LN（III/IV型）和膜性LN（V型）患者。对于传统CNI治疗失败或不耐受的患者，伏环孢素可作为优先替代方案。

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