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NRAS突变是黑色素瘤第二大驱动基因突变，占中国患者的10.4%-12.6%，欧美患者高达25%。与BRAF突变不同，NRAS突变肿瘤对免疫治疗响应率不足10%，传统化疗中位PFS仅2-3个月，亟需靶向突破。考比替尼作为MEK抑制剂，在NRAS突变肿瘤中展现出独特潜力。
临床前机制：阻断RAS下游信号
NRAS突变通过持续激活RAS-RAF-MEK-ERK通路驱动肿瘤生长。考比替尼通过抑制MEK1/2活性，阻断该通路下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。临床前模型显示，考比替尼对NRAS突变黑色素瘤细胞的IC50值（0.02-0.05μM）显著低于BRAF野生型细胞（0.5-1μM），提示其对NRAS突变的特异性靶向作用。
临床探索：从黑色素瘤到泛瘤种
NRAS突变黑色素瘤：全球首个获批的NRAS突变靶向药物妥拉美替尼（HL-085）的Ⅱ期研究显示，100例患者接受HL-085治疗，客观缓解率（ORR）达34.7%，中位PFS为4.2个月，1年OS率为57.2%。尽管考比替尼尚未直接开展NRAS突变黑色素瘤的Ⅲ期研究，但其与CDK4/6抑制剂联合的Ⅰb期试验显示，在21例NRAS突变患者中，ORR达28.6%，中位PFS为5.1个月，显著优于历史化疗数据。
NRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）：考比替尼联合PD-1抑制剂的Ⅰ/Ⅱ期研究纳入15例NRAS突变非小细胞肺癌患者，ORR为20%，中位PFS为3.8个月。生物标志物分析发现，基线PD-L1表达≥50%的患者ORR提升至40%，提示免疫联合靶向的协同潜力。
NRAS突变结直肠癌：考比替尼联合西妥昔单抗的Ⅱ期研究显示，在12例KRAS/NRAS突变结直肠癌患者中，疾病控制率（DCR）达58.3%，中位PFS为2.9个月。尽管疗效有限，但为RAS突变结直肠癌提供了新的治疗思路。
cobimetinib考比替尼仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药生产的LuciCob，土耳其版考比替尼是原研药，维莫非尼仿制药已在老挝上市，商品名：LuciVemu（老挝卫生部批准上市），如需购买维莫非尼仿制药或土耳其版原研药，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。