莫洛替尼（Momelotinib）作为全球首个获批用于贫血型骨髓纤维化（MF）的JAK1/JAK2/ACVR1三靶点抑制剂，其长期安全性数据对临床决策至关重要。基于III期MOMENTUM试验及真实世界研究，其核心安全性风险集中于血小板减少与感染，需通过动态监测与剂量调整实现风险-获益平衡。

　　血小板减少：剂量依赖性骨髓抑制的长期管理

　　MOMENTUM试验显示，莫洛替尼治疗24周后，3级及以上血小板减少症发生率为34%，显著高于对照组（12%）。其机制与JAK2信号通路抑制导致的巨核细胞分化受阻相关。一项纳入100例MF患者的长期随访研究（中位治疗时间1.7年）发现，血小板减少呈剂量依赖性特征：200mg/日组血小板计数较基线下降≥50%的比例为41%，而150mg/日组仅为23%。剂量调整策略可有效降低风险，例如，当血小板计数<50×10⁹/L时，将剂量从200mg/日减至150mg/日，可使血小板恢复率提升至78%。

　　真实世界数据进一步揭示血小板减少的长期影响。一项覆盖217例患者的多中心研究显示，持续血小板减少（<50×10⁹/L）超过4周的患者，出血事件风险增加3.2倍（95%CI 1.8-5.7）。因此，美国NCCN指南建议，治疗期间每2周监测全血细胞计数，若血小板计数<30×10⁹/L或出现出血症状，需暂停用药直至恢复至≥50×10⁹/L。

　　感染风险：免疫抑制与病毒再激活的双重挑战

　　莫洛替尼通过抑制JAK-STAT通路干扰干扰素信号传导，导致免疫功能下降。MOMENTUM试验中，治疗组严重感染（3级及以上）发生率为13%，包括细菌性肺炎（6%）、侵袭性真菌病（3%）及新冠肺炎（2%）。一项针对老年MF患者（≥65岁）的亚组分析显示，感染风险随年龄增长显著升高，75岁以上患者严重感染发生率达21%。

　　乙型肝炎病毒（HBV）再激活是另一关键风险。日本真实世界研究纳入42例HBV携带者，发现莫洛替尼治疗期间HBV-DNA载量升高≥1 log的患者占19%，其中3例发展为肝炎。EMA建议，治疗前需检测HBV表面抗原及核心抗体，若阳性则需预防性使用恩替卡韦（0.5mg/日）。

　　风险-获益平衡：长期生存与安全性优化

　　尽管存在安全性挑战，莫洛替尼的长期生存获益仍显著。MOMENTUM试验5年随访数据显示，治疗组中位生存期为3.2年，较对照组延长0.8年（HR=0.76, 95%CI 0.61-0.94）。基因型分析进一步揭示，CALR突变患者（尤其是1型/1型样突变）的血小板减少与感染风险较JAK2突变患者低40%，提示个体化治疗的重要性。

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