奎扎替尼（Quizartinib）作为全球首个获批的FLT3-ITD阳性急性髓系白血病（AML）靶向药物，通过抑制FLT3激酶活性阻断肿瘤细胞增殖，显著延长患者生存期。然而，其长期用药需重点关注QT间期延长与感染风险，这两类副作用直接影响治疗安全性与患者预后。

　　QT间期延长的机制与监测

　　FLT3-ITD突变导致AML细胞异常增殖，奎扎替尼通过抑制FLT3激酶活性阻断下游信号通路，但同时可能干扰心肌细胞离子通道功能。III期QuANTUM-R研究显示，奎扎替尼单药治疗组中，12%患者出现QT间期延长（QTcF>480ms），其中3%为3级以上事件。机制上，奎扎替尼可抑制人 ether-à-go-go 相关基因（hERG）编码的钾通道，延迟心肌复极化，导致QT间期延长。

　　长期监测数据显示，QT间期延长风险与剂量累积相关。日本真实世界研究纳入217例FLT3-ITD阳性AML患者，发现每日53mg维持剂量组QTcF延长发生率较初始26.5mg剂量组高2.3倍（18% vs. 8%）。此外，合并使用强CYP3A抑制剂（如伏立康唑）可使奎扎替尼血药浓度升高40%，进一步增加心脏毒性风险。

　　管理策略包括：

　　基线评估：治疗前需完成12导联心电图（ECG），排除先天性长QT综合征或既往QTcF>450ms患者。

　　动态监测：治疗前8周每2周监测ECG，之后每月1次；若QTcF>480ms或较基线延长>60ms，需暂停用药直至恢复至≤450ms。

　　剂量调整：对于反复出现QT间期延长的患者，剂量从53mg/d减至26.5mg/d，可降低风险。

　　感染风险的长期防控

　　奎扎替尼通过抑制FLT3信号通路，不仅靶向肿瘤细胞，也可能影响正常造血干细胞功能。II期临床试验显示，长期用药患者中性粒细胞减少症发生率达65%，其中3级以上事件占42%，显著高于化疗组（28%）。中性粒细胞减少持续超过7天时，感染风险增加3.2倍。

　　感染类型以细菌性为主（68%），真菌感染占15%。MD Anderson癌症中心研究发现，奎扎替尼联合化疗组患者菌血症发生率较单药组高1.8倍（22% vs. 12%），主要病原体为革兰氏阴性杆菌（如肺炎克雷伯菌）。此外，长期用药可能抑制T细胞功能，导致机会性感染（如肺孢子菌肺炎）风险升高。

　　防控措施包括：

　　预防性用药：对于中性粒细胞计数<0.5×10⁹>7天的患者，推荐使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或氟康唑预防真菌感染。

　　早期干预：发热性中性粒细胞减少（FN）患者需立即经验性使用广谱抗生素（如哌拉西林他唑巴坦），并在48小时内评估感染源。

　　免疫监测：定期检测CD4+T细胞计数，若<200/μL，需启动复方新诺明预防肺孢子菌肺炎。

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