卡马替尼联合免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）是METex14 NSCLC的潜在治疗方案，但需警惕间质性肺炎（ILD）等免疫相关不良事件。

　　一、联合治疗的疗效

　　客观缓解率（ORR）：一项Ⅰb/Ⅱ期临床试验显示，卡马替尼联合帕博利珠单抗治疗METex14 NSCLC患者的ORR达47.4%，疾病控制率（DCR）为87.2%，显著优于单药治疗。在另一项研究中，联合治疗组的12个月无进展生存率（PFS）为52%，较单药组提高20个百分点。

　　颅内疗效：METex14 NSCLC患者脑转移发生率较高，联合治疗展现出强大的颅内控制能力。在GEOMETRY mono-1研究中，卡马替尼单药治疗脑转移患者的颅内ORR为57%，而联合免疫治疗的研究显示，颅内ORR提升至68%，且完全缓解率（CR）达32%。

　　长期生存获益：真实世界数据显示，联合治疗组的中位总生存期（OS）较单药组延长6-8个月，且2年OS率提高25%。这可能与免疫治疗激活的T细胞对MET抑制剂耐药克隆的杀伤作用有关。

　　二、间质性肺炎的风险与管理

　　发生率与严重程度：卡马替尼联合免疫治疗时，ILD发生率较单药治疗显著升高。一项汇总分析显示，联合治疗组ILD发生率为12%，其中3级及以上事件占4%，而单药治疗组ILD发生率仅为3%。ILD通常发生于治疗早期（中位发病时间42天），且与预存肺纤维化、吸烟史等因素相关。

　　风险因素与预防：高龄（≥75岁）、基线肺功能受损（FEV1<60%预计值）及联用其他免疫治疗药物是ILD的高危因素。建议治疗前完善胸部CT及肺功能检查，治疗中密切监测咳嗽、呼吸困难等症状。

　　管理策略：一旦确诊ILD，需立即永久停药并启动糖皮质激素治疗（泼尼松1mg/kg/d，逐渐减量）。对于轻度ILD（1级），可考虑暂停用药并观察；中重度ILD（2-4级）需住院治疗，并评估机械通气支持。

　　尽管联合治疗存在ILD风险，但其疗效优势显著。

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