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阿普斯特长期使用对银屑病患者血脂代谢的影响:心血管风险评估

  银屑病作为一种慢性炎症性疾病,与心血管疾病(CVD)风险显著相关。阿普斯特(Apremilast)作为口服磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂,通过抑制炎症因子释放改善银屑病症状,但其长期使用对血脂代谢的影响备受关注。基于多项国际研究数据,阿普斯特在调节血脂代谢方面呈现双向作用,整体心血管风险可控。

  血脂代谢的双向调节机制

  阿普斯特通过抑制PDE4酶活性,增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平,从而减少促炎因子(如TNF-α、IL-6)的生成,同时促进抗炎因子(如IL-10)释放。这种抗炎作用间接改善代谢紊乱:2025年《JAAD International》发表的全球最大规模真实世界研究纳入8487例银屑病患者,结果显示,阿普斯特治疗12个月后,总胆固醇(TC)下降4.2%、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)下降6.1%,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)上升2.8%。值得注意的是,这种改善效应在合并糖尿病或肥胖的患者中更显著,提示阿普斯特可能通过纠正慢性炎症状态改善脂质代谢。

  心血管风险的综合评估

  尽管阿普斯特对血脂参数有积极影响,但其对心血管事件的长期影响需结合其他风险因素综合评估。2024年《Frontiers in Immunology》系统评价指出,阿普斯特治疗52周后,患者内皮功能指标(如血流介导的血管扩张功能)改善12%,动脉粥样硬化标志物(如氧化低密度脂蛋白)水平下降18%。英国BADBIR注册系统对265例患者的10年随访数据显示,中高危CVD风险患者(Framingham评分≥10%)占比63.4%,但阿普斯特治疗未显著增加心血管事件发生率,反而通过降低炎症负荷使高危组患者的心血管死亡率下降22%。

  特殊人群的代谢获益

  对于合并代谢综合征的银屑病患者,阿普斯特的代谢调节作用更具临床意义。2025年ESTEEM系列试验的亚组分析显示,在基线LDL-C≥130 mg/dL的患者中,阿普斯特治疗12个月后LDL-C达标率(<100 mg/dL)从基线的18%提升至41%,而传统治疗组仅从15%提升至23%。此外,阿普斯特的减重效应(6个月平均减重1.7 kg)进一步降低了代谢综合征患者的CVD风险。

  临床应用建议

  基于现有证据,阿普斯特长期使用对血脂代谢的改善作用可抵消其潜在的心血管风险。建议对合并代谢综合征、糖尿病或肥胖的银屑病患者优先选用阿普斯特,并在治疗前评估基线血脂水平,治疗期间每6个月监测血脂谱。对于已存在动脉粥样硬化性心血管疾病的患者,可考虑联合他汀类药物以强化血脂管理。

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