克唑替尼作为首个获批用于ALK阳性非小细胞肺癌（ALK+ NSCLC）的靶向药物，其长期治疗中的视觉障碍与肝功能异常是临床关注的重点。

　　一、视觉障碍的流行病学与机制

　　视觉异常是克唑替尼最常见的不良反应之一，PROFILE 1001研究显示，在149例ALK+ NSCLC患者中，61%出现视觉障碍，包括光感增强、视物模糊及闪光幻觉，但多为1-2级，仅3例患者因视觉异常停药。进一步分析表明，视觉障碍通常发生于用药后2周内，中位持续时间为5分钟至1小时，且与血药浓度峰值（Cmax）相关。机制研究提示，克唑替尼可能通过抑制视网膜光感受器细胞中的MET信号通路，干扰视觉信号传导，但具体分子机制仍需探索。

　　二、肝功能的动态监测与风险分层

　　肝功能异常是克唑替尼治疗的另一重要不良反应。PROFILE 1007研究纳入347例二线治疗患者，克唑替尼组3级以上ALT/AST升高发生率达16%，高于化疗组（2%）。长期随访数据显示，肝功能异常多发生于治疗前3个月，且亚洲患者风险显著高于非亚洲人群（AUC差异导致药代动力学差异）。例如，在PROFILE 1001的亚洲亚组中，3级以上肝酶升高发生率为23%，而非亚洲患者为12%。

　　风险分层管理策略已形成共识：

　　基线评估：治疗前需检测ALT、AST、胆红素及病毒性肝炎标志物，排除基础肝病；

　　治疗中监测：前3个月每2周检测肝功能，之后每月监测，若ALT/AST升高至3倍正常上限（ULN）以上，需暂停用药直至恢复至≤1级，随后恢复原剂量；若升高至5倍ULN以上，需永久停药；

　　剂量调整：对于反复出现肝酶升高的患者，可考虑减量至200 mg bid，但需权衡疗效与安全性。

　　三、真实世界数据验证

　　真实世界研究进一步证实了临床试验的发现。一项纳入127例中国患者的回顾性分析显示，克唑替尼一线治疗的中位PFS为14.8个月，3级以上肝酶升高发生率为18%，视觉障碍发生率为55%，但仅2%患者因不良反应停药。此外，长期随访（中位时间36个月）未发现累积性肝损伤或慢性视觉损害，表明不良反应多为可逆性。

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