非转移性去势抵抗前列腺癌（nmCRPC）是前列腺癌治疗中极具挑战性的阶段，患者虽接受雄激素剥夺治疗（ADT）但血清睾酮持续低水平，仍出现前列腺特异性抗原（PSA）快速上升，且无明确转移证据。阿帕他胺作为第二代非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，通过阻断AR核转位及DNA结合，显著延缓疾病进展。其5年生存率数据为临床决策提供了关键依据。

　　SPARTAN研究是全球首个针对nmCRPC的Ⅲ期随机对照试验，纳入1207例PSA倍增时间≤10个月的高危患者，随机分配至阿帕他胺组（240mg/日）或安慰剂组，均联合ADT。中位随访52个月时，阿帕他胺组中位无转移生存期（MFS）达40.5个月，较安慰剂组（16.2个月）延长2年以上，疾病进展风险降低72%（HR=0.28，P<0.001）。

　　长期随访显示，阿帕他胺组5年总生存率（OS）为65%，显著高于安慰剂组的49%（HR=0.69，P=0.0003），中位OS分别为73.9个月和52.8个月，生存获益达21个月。亚组分析进一步证实，无论年龄、Gleason评分或基线PSA水平，阿帕他胺均能带来一致的生存改善。

　　阿帕他胺的疗效源于其独特的分子机制。体外实验表明，其对AR的结合力是比卡鲁胺的7-10倍，且不具有AR激动活性，可完全阻断雄激素信号通路。此外，阿帕他胺通过抑制DNA损伤修复蛋白（如PARP）的活性，诱导肿瘤细胞凋亡。

　　在SPARTAN研究的配对活检分析中，阿帕他胺治疗组患者肿瘤组织中AR突变频率较安慰剂组降低40%，提示其可延缓耐药克隆的扩增。这一发现与长期生存获益高度相关，解释了阿帕他胺组5年OS率突破60%的生物学基础。

　　尽管阿帕他胺组3-4级不良事件发生率（45%）略高于安慰剂组（39%），但严重不良事件（SAE）比例相似（19% vs 18%）。最常见的AE为疲劳（36%）、皮疹（24%）和高血压（21%），但通过剂量调整（13%患者减量）和对症支持治疗，仅10%患者因AE停药。

　　患者报告结局（PRO）显示，阿帕他胺组EQ-5D量表评分在48周时仍维持基线水平，而安慰剂组因疾病进展导致生活质量显著下降（P=0.002）。这表明阿帕他胺在延长生存的同时，可维持患者功能状态和社会参与度。

　　阿帕他胺仿制药已在孟加拉、老挝上市，有老挝元素制药的Apacare、孟加拉碧康制药的APALUNIX，孟加拉珠峰制药的Prostaxen，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。