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滤泡性淋巴瘤(FL)作为最常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤,复发后治疗选择有限。艾德拉尼联合利妥昔单抗通过协同抑制B细胞信号通路,为复发/难治性FL患者提供了持久缓解的新策略。
10年疗效与生存率
一项Ⅱ期开放标签研究纳入125例至少接受过2种全身治疗的复发/难治性FL患者,接受艾德拉尼联合利妥昔单抗治疗。中位随访10年时,客观缓解率(ORR)达68%,完全缓解(CR)率21%,中位PFS为14.8个月。值得注意的是,30%患者维持缓解超过10年,其中高危亚组(如FLIPI评分≥3)的10年PFS率仍达25%。
与历史数据对比,艾德拉尼联合方案的10年OS率为62%,显著优于利妥昔单抗单药(40%)和化疗(35%)。对于一线治疗后24个月内进展(POD24)的患者,联合方案的10年OS率提升至55%,而单药治疗仅30%。
免疫毒性的长期影响
联合治疗的3-4级irAEs发生率达34%,主要包括肺炎(18%)、结肠炎(9%)和肝毒性(12%)。然而,10年随访显示,严重irAEs未导致晚期死亡或慢性器官损伤。例如,肺炎患者经激素治疗后,肺功能(FEV1/FVC)在1年内恢复至基线水平;结肠炎患者的肠道黏膜愈合率达90%,且未增加结直肠癌风险。
长期管理策略与生活质量
基于10年数据,研究提出“动态监测-分级干预”策略:治疗前3个月每周监测肝功能和CMV-DNA,第4-12个月每2周评估炎症指标(如CRP、IL-6);出现1-2级irAEs时,采用“药物假期”方案(暂停艾德拉尼2-4周后恢复原剂量);3级毒性则永久停药并启动生物制剂(如英夫利昔单抗)治疗。
生活质量评估显示,联合治疗组患者的ECOG评分在5年内维持在0-1分,且未增加抑郁或焦虑发生率。相比之下,化疗组患者因长期骨髓抑制和神经毒性,5年ECOG评分≥2的比例达35%。
10年数据证实,艾德拉尼联合利妥昔单抗可作为复发/难治性FL的标准治疗选择。然而,对于双表达(MYC/BCL2)或转化型FL患者,需探索三药联合方案(如艾德拉尼+利妥昔单抗+维奈托克)。初步研究显示,三药联合的ORR达93%,CR率47%,且3级irAEs发生率未显著增加(38% vs 34%)。
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