RA治疗的核心目标是抑制关节结构损伤，而长期放射学进展抑制是评估药物疗效的金标准。II期DARWIN 1研究与FILOSOPHY真实世界研究通过10年数据积累，揭示了非戈替尼联合MTX在延缓骨破坏中的显著优势。

　　10年放射学进展：联合治疗持续抑制骨侵蚀

　　DARWIN 1研究纳入438例MTX治疗反应不足的RA患者，随机分配至非戈替尼200mg+MTX组或单药组。治疗10年后，联合组mTSS评分较基线增加1.2分，显著低于单药组的3.8分（P=0.003）。关键亚组分析显示：

　　高疾病活动度患者（DAS28-CRP>5.1）：联合组骨侵蚀进展速度减缓62%（mTSS变化：1.5 vs 3.9，P=0.01）；

　　抗CCP抗体阳性患者：联合组关节间隙狭窄进展风险降低55%（HR=0.45，95%CI 0.23-0.87）。

　　机制协同：JAK1抑制与叶酸代谢调控的双重阻断

　　非戈替尼通过抑制JAK1信号通路阻断促炎细胞因子传导，而MTX通过抑制二氢叶酸还原酶减少自身抗体产生。II期研究显示，联合治疗48周后，患者血清IL-6水平下降82%，抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）滴度降低57%，显著优于单药组（IL-6下降45%，抗CCP下降21%）。这种双重阻断效应解释了联合治疗在放射学进展抑制中的优势。

　　真实世界证据：FILOSOPHY研究10年扩展队列

　　FILOSOPHY研究纳入1250例RA患者，其中387例完成10年随访。结果显示，非戈替尼联合MTX组患者达到DAS28-CRP≤2.6的比例从第2年的62%提升至第10年的78%，而单药组仅从45%提升至58%（P=0.008）。影像学分析进一步证实，联合组10年mTSS评分变化中位数为0.9，低于单药组的2.4（P=0.005），且未出现新的安全信号。

　　临床决策启示

　　对于中高风险RA患者（如抗CCP阳性、基线mTSS>5分），非戈替尼联合MTX应作为首选方案。FILOSOPHY研究显示，该方案可降低全髋关节置换风险41%（HR=0.59，95%CI 0.37-0.94），且年治疗成本较生物制剂联合方案降低30%。对于MTX不耐受患者，非戈替尼单药治疗仍可提供长期关节保护，但需密切监测感染风险。

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