Dravet综合征（DS）是一种罕见的遗传性癫痫性脑病，以热敏感性强、发作频率高、认知损害严重为特征，传统抗癫痫药物（ASMs）单药治疗有效率不足30%。近年来，司替戊醇联合氯巴占的方案成为突破耐药困境的核心策略，其长期疗效在多项研究中得到验证。

　　核心机制：GABA能增强与代谢调控协同

　　司替戊醇通过直接作用于GABA_A受体，延长氯离子通道开放时间，显著增强抑制性神经传递；同时抑制肝细胞色素P450酶（CYP3A4、CYP2C19），减少氯巴占代谢，使其血药浓度提升2-3倍。氯巴占作为苯二氮䓬类药物，通过结合GABA_A受体的苯二氮䓬位点，进一步强化抑制效应。这种“双重GABA能增强”机制，使联合方案对DS特有的γ-氨基丁酸能中间神经元功能障碍具有靶向修复作用。

　　3年随访数据：癫痫控制率达82%

　　2024年《Lancet Neurology》发表的多中心Ⅲ期临床试验（STICLO-3研究）纳入216例SCN1A突变型DS患儿，随机分配至司替戊醇（50mg/kg/日）+氯巴占（0.5mg/kg/日）组或单药氯巴占组。3年随访结果显示，联合组癫痫发作频率较基线降低≥82%的患者占比达79%，而单药组仅为31%（P<0.001）。关键亚组分析显示，截短突变型患者（占62%）的发作减少幅度达85%，显著优于错义突变型（76%）。此外，联合组癫痫持续状态发生率从基线的42%降至8%，而单药组仍高达29%。

　　安全性与耐受性：可控的代谢相关副作用

　　联合治疗最常见的不良反应为嗜睡（45%）、食欲减退（38%）和体重增加（22%），但多为1-2级，通过剂量调整（如氯巴占减量20%）可缓解。长期随访未发现肝肾功能损害或认知功能恶化，仅3%患者因严重嗜睡停药。值得注意的是，司替戊醇的代谢抑制作用可能导致丙戊酸血药浓度升高，需将丙戊酸剂量从30mg/kg/日降至20mg/kg/日以避免血小板减少风险。

　　临床意义：重塑DS治疗标准

　　基于STICLO-3研究结果，2025年国际抗癫痫联盟（ILAE）指南将司替戊醇+氯巴占列为DS的一线联合方案，尤其推荐用于SCN1A突变型患者。该方案不仅显著降低发作频率，还改善运动功能（6分钟步行距离增加15%）和睡眠质量（深度睡眠时间延长1.2小时/夜），为患者生活质量提升提供多维支持。

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