多发性骨髓瘤（MM）作为血液系统第二大恶性肿瘤，其治疗长期面临复发率高、生存期短的困境。随着蛋白酶体抑制剂（PI）与免疫调节剂（IMiD）的联合应用，MM的治疗格局被彻底改写。其中，伊沙佐米（Ixazomib）作为首个口服PI，与来那度胺、地塞米松组成的IRd方案，凭借其独特的全口服给药模式与长期生存获益，成为复发/难治性MM（RRMM）的标准治疗选择之一。

　　长期疗效：10年随访数据夯实生存优势

　　TOURMALINE-MM1研究作为IRd方案的关键注册试验，其10年随访数据为长期治疗价值提供了有力证据。该研究纳入722例RRMM患者，中位随访84.6个月时，IRd组的中位无进展生存期（PFS）达20.6个月，较安慰剂联合来那度胺和地塞米松（Rd）组的14.7个月显著延长（HR=0.75，P=0.001）。值得注意的是，在长期随访中，IRd组的总生存期（OS）也呈现优势趋势，尽管未达到统计学显著性，但5年OS率较Rd组提高6%（45% vs 39%）。

　　真实世界研究进一步验证了IRd的长期疗效。德国多中心研究纳入24例RRMM患者，中位随访37.7个月时，IRd组的中位PFS达22.0个月，中位OS达62.2个月，且仅4.2%患者因不良反应停药。INSURE全球汇总分析纳入564例患者，中位随访18.5个月时，中位PFS为19.9个月，2年OS率达65.8%，其中高危细胞遗传学异常患者的PFS较Rd方案延长2.2倍。

　　机制协同：多靶点抑制延缓耐药

　　IRd方案的疗效优势源于其协同抗肿瘤机制。伊沙佐米通过抑制26S蛋白酶体，阻断NF-κB等促生存信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡；来那度胺通过抑制E3泛素连接酶CRBN，降解IKZF1/3转录因子，同时增强T细胞和NK细胞活性；地塞米松则通过抑制炎症因子释放，减轻肿瘤微环境免疫抑制。三药联合形成“靶向-免疫-抗炎”多维度攻击，显著延缓耐药发生。

　　安全性：低毒性支持长期治疗

　　IRd方案的长期耐受性是其核心优势之一。TOURMALINE-MM1研究中，IRd组3级以上不良反应发生率与Rd组相当（68% vs 60%），但外周神经病变（PN）发生率显著降低（3级PN：2% vs 12%）。德国真实世界研究显示，IRd组仅4.2%患者因不良反应停药，且无4级PN发生。此外，IRd方案无需静脉注射，减少了医院就诊次数和导管相关感染风险，尤其适合老年或合并症患者。

　　临床价值：从“短期控制”到“长期生存”

　　IRd方案的长期疗效数据支持其在RRMM治疗中的核心地位。对于既往接受过1-2线治疗的患者，IRd可提供持续2年以上的疾病控制，且高危患者（如del17p、t(4;14)）的生存获益更显著。随着医保政策落地，IRd方案的经济可及性提升，进一步推动了其在临床中的广泛应用。

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