慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫性疾病，以血小板减少和出血风险增加为特征。传统治疗中，糖皮质激素和静脉注射免疫球蛋白（IVIg）虽能快速提升血小板，但长期使用存在感染、代谢紊乱等不良反应。近年来，血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）和脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂福他替尼成为二线治疗的重要选择，而两者桥接治疗的长期安全性逐渐成为临床关注焦点。

　　桥接治疗的理论基础与临床实践

　　TPO-RAs通过激活TPO受体促进巨核细胞增殖和血小板生成，包括艾曲泊帕、罗普司亭和阿伐曲泊帕等。福他替尼则通过抑制Syk信号通路，阻断B细胞受体和Fcγ受体介导的血小板破坏。两者作用机制互补，理论上可协同提升血小板计数并减少出血风险。

　　国外多项研究证实了桥接治疗的可行性。例如，一项纳入42例难治性ITP患者的回顾性分析显示，先接受TPO-RAs治疗无效后转换为福他替尼的患者，中位血小板计数从基线12×10⁹/L升至58×10⁹/L，且6个月内无严重出血事件。另一项Ⅲ期临床试验（FIT1/FIT2）中，福他替尼作为二线治疗使43%的患者血小板计数≥50×10⁹/L，中位持续缓解时间达15个月，且未观察到新的安全性信号。

　　长期安全性：血栓与肝毒性的平衡

　　TPO-RAs的长期使用可能增加血栓风险。一项纳入17项随机对照试验的荟萃分析显示，TPO-RAs组血栓事件发生率为2.1%，而安慰剂组为0%。然而，福他替尼的桥接治疗未显著加剧这一风险。在FIT2试验的延长随访中，福他替尼维持治疗组的中位血栓事件发生率与TPO-RAs单药治疗组相当（2.4% vs 2.1%），且无动脉血栓事件报告。

　　肝毒性是TPO-RAs的另一主要不良反应。艾曲泊帕因含联苯结构，肝毒性发生率较高，而新一代TPO-RA阿伐曲泊帕通过优化代谢途径降低了这一风险。福他替尼的桥接治疗中，肝酶升高发生率（11.6%）略高于安慰剂组（5.5%），但多为轻中度且可逆。值得注意的是，中国自主研发的TPO-RA海曲泊帕因结构改造（以呋喃环替代联苯结构），肝毒性发生率显著低于第一代药物，为桥接治疗提供了更安全的选择。

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