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近年来,奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,在EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)的辅助治疗中展现出显著疗效。ADAURA研究作为里程碑式试验,证实了奥希替尼辅助治疗可显著延长IB-IIIA期EGFR突变NSCLC患者的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)。然而,如何进一步优化治疗策略以降低复发风险,仍是临床关注的焦点。近期,基于循环肿瘤DNA(ctDNA)的微小残留病灶(MRD)动态监测技术,为个体化辅助治疗提供了新思路。
MRD监测的前瞻性验证
ADAURA研究的探索性事后分析纳入220例患者,通过基于ctDNA的MRD检测发现,奥希替尼组3年无MRD或复发的比例达86%,显著高于安慰剂组的36%。MRD阳性患者平均比影像学复发提前4.7个月发现疾病进展,为早期干预提供了关键窗口。进一步分析显示,奥希替尼组中87%的患者在3年治疗期间未检测到MRD,而安慰剂组仅51%。值得注意的是,奥希替尼组中68%的MRD阳性事件发生在停药后,提示部分患者可能从延长疗程中获益。
延长疗程的潜在获益
ADAURA研究长期随访数据显示,完成3年奥希替尼治疗后,DFS事件率呈上升趋势,尤其是停药后1年内复发风险较高。研究显示,停药后24个月内,66%的患者未出现复发或MRD阳性,但仍有部分患者存在微小残留病灶。基于MRD动态监测,对于高风险患者(如MRD持续阳性或停药后复发),延长奥希替尼治疗至5年可能进一步降低复发风险。一项针对IB期患者的亚组分析表明,辅助化疗序贯奥希替尼可降低疾病复发或死亡风险达87%,支持延长疗程的合理性。
临床实践建议
目前,NCCN、CSCO等指南均推荐奥希替尼作为IB-IIIA期EGFR突变NSCLC的辅助治疗标准方案。结合MRD监测结果,未来治疗策略可进一步优化:
MRD阴性患者:完成3年标准疗程后,可考虑停药并密切随访;
MRD阳性患者:延长奥希替尼治疗至5年,或联合局部治疗(如放疗)清除残留病灶;
停药后复发患者:重启奥希替尼治疗,或根据耐药机制选择联合方案(如MET抑制剂)。
研究展望
ADAURA研究团队已启动扩展随访,旨在评估10年生存率及延长疗程的长期获益。同时,多项前瞻性研究(如MRD-guided ADJUVANT-China)正在探索MRD指导的个体化辅助治疗模式,有望为临床决策提供更高级别的证据支持。
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