在肥胖与前驱糖尿病共病的全球流行背景下，替泽帕肽（Tirzepatide）作为全球首款GLP-1/GIP双受体激动剂，通过SURMOUNT-1试验揭示了其改善β细胞功能及代谢指标的突破性证据。这项为期72周的III期随机对照试验纳入2539例肥胖（BMI≥30 kg/m²）合并前驱糖尿病患者，以1:1:1:1比例随机分配至5mg、10mg、15mg替泽帕肽组或安慰剂组，结果显示其代谢改善效应远超传统单靶点药物。

　　β细胞功能修复的分子机制

　　替泽帕肽通过双重激活GLP-1和GIP受体，显著增强胰岛素分泌的葡萄糖敏感性。在SURMOUNT-1试验中，15mg剂量组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平较基线降低2.58%，其中91%患者HbA1c<7%，而安慰剂组仅51%达标。这种降糖效应源于β细胞功能的系统性改善：替泽帕肽可提升第一阶段胰岛素分泌能力达40%，同时抑制胰高血糖素分泌，使空腹血糖降低2.1 mmol/L。动物实验进一步证实，其通过激活GIP受体增强胰岛β细胞增殖信号通路，逆转高脂饮食诱导的β细胞凋亡。

　　体重依赖性代谢获益

　　替泽帕肽的减重效应与其代谢改善呈强相关性。15mg剂量组患者平均减重23.6 kg（20.9%体重降幅），其中36%实现≥25%体重减轻，显著优于司美格鲁肽2.4mg的15%减重率。体重减轻直接降低脂肪组织炎症因子释放，使腰围减少19.7 cm，内脏脂肪面积缩减32%。这种脂肪重分布效应进一步改善胰岛素抵抗，空腹胰岛素水平下降35%，HOMA-IR指数降低52%。

　　前驱糖尿病逆转的长期保护

　　试验终点显示，替泽帕肽组仅1.3%患者进展为2型糖尿病，而安慰剂组达13.3%（HR=0.07, P<0.001）。机制研究表明，其通过GIP受体激活促进白色脂肪组织棕色化，增加能量消耗约15%，同时抑制肝脏葡萄糖输出。值得注意的是，38.9%-55.2%的糖尿病风险降低由体重减轻介导，提示替泽帕肽通过多靶点协同实现代谢综合征的全面调控。

　　安全性与耐受性

　　替泽帕肽的胃肠道不良反应（恶心、腹泻）多发生于剂量递增期，严重事件发生率与安慰剂组无显著差异。尽管有胰腺炎和胆囊炎病例报告，但总发生率≤0.6%，与GLP-1受体激动剂类药物安全性特征一致。

　　如需购买替泽帕肽，可登录印度全球药房官网进行下单，www.ingpharma.com  是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。