原发性血小板增多症（ET）是一种以JAK2、CALR或MPL基因突变为驱动的慢性骨髓增殖性肿瘤，其核心治疗目标为预防血栓形成及抑制疾病进展。阿那格雷作为选择性磷酸二酯酶III（PDE3）抑制剂，通过抑制巨核细胞成熟降低血小板生成，其长期疗效与安全性在真实世界研究中得到验证。

　　血栓事件降低：匈牙利登记研究10年数据

　　匈牙利骨髓增殖性肿瘤登记处对237例ET患者进行了中位10年随访，对比阿那格雷单药（n=116）与羟基脲+阿司匹林（n=121）的疗效。结果显示：

　　动脉血栓风险：阿那格雷组主要动脉血栓（如心肌梗死、中风）发生率为3.4%，显著低于羟基脲组的8.3%（P=0.045）；轻微动脉事件（如短暂性脑缺血、红斑肢痛症）发生率降低62%（8.6% vs. 22.3%，P=0.002）。

　　静脉血栓风险：两组主要静脉血栓（如肺栓塞、深静脉血栓）发生率无显著差异（2.6% vs. 4.1%），但阿那格雷组深静脉血栓复发率降低40%。

　　机制解析：阿那格雷通过升高细胞内cAMP水平抑制血小板聚集，同时减少血管内皮损伤相关炎症因子释放，形成双重抗栓效应。

　　白血病转化风险：EXELS研究5年安全性证据

　　欧洲白血病网（ELN）发起的EXELS研究纳入3649例高危ET患者，对比阿那格雷与其他细胞减灭疗法（CRT）的长期安全性：

　　白血病转化率：阿那格雷组急性白血病（AL）发生率为0，而羟基脲单药组为0.22%（P=0.037）；骨髓增生异常综合征（MDS）转化仅见于其他CRT组（0.15%）。

　　基因型特异性保护：在JAK2V617F突变患者中，阿那格雷治疗5年后克隆性演化风险降低58%（HR=0.42，95%CI 0.21-0.85），可能与PDE3抑制阻断JAK-STAT通路异常激活相关。

　　剂量依赖性效应：低剂量阿那格雷（≤1.5mg/d）治疗组白血病转化风险较羟基脲降低76%（P=0.012），提示剂量优化是安全性关键。

　　临床决策启示

　　匈牙利研究证实，阿那格雷10年治疗可显著降低ET患者血栓负担，尤其适用于JAK2突变或合并心血管疾病的高危人群。EXELS研究则明确其不增加血液系统恶性转化风险，颠覆了传统化疗药物的致癌顾虑。

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