FLT3突变是急性髓系白血病（AML）中最常见的致癌突变之一，约占AML患者的20%-30%，这类患者预后极差，传统化疗后中位生存期不足6个月。吉瑞替尼作为一种高选择性的二代FLT3抑制剂，通过抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD突变，为FLT3突变AML患者带来了新的治疗希望。ADMIRAL试验作为评估吉瑞替尼单药治疗FLT3突变复发/难治性AML（R/R AML）的关键研究，其扩展分析揭示了吉瑞替尼在长期生存方面的显著优势。

　　ADMIRAL试验设计

　　ADMIRAL试验是一项全球多中心、随机对照的III期临床试验，共纳入371例FLT3突变R/R AML患者，以2:1比例随机分配至吉瑞替尼组（每日120 mg口服）和挽救性化疗组（SC）。研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括完全缓解率（CR/CRh）、无事件生存期（EFS）等。

　　3年生存数据亮点

　　ADMIRAL试验的初步结果显示，吉瑞替尼组中位OS为9.3个月，显著优于SC组的5.6个月（HR=0.64，95% CI 0.49-0.83，P=0.0004）。而扩展分析进一步揭示了吉瑞替尼的长期生存获益：吉瑞替尼组预估1年、2年、3年的生存率分别为36.6%、20.6%和15.8%，均显著高于SC组（1年生存率17%，2年及3年生存率数据未达显著差异但趋势明显）。这一数据表明，吉瑞替尼单药治疗可使约15%的FLT3突变R/R AML患者存活超过3年，为这类预后极差的患者提供了长期生存的可能。

　　分子图谱与生存获益的相关性

　　ADMIRAL试验的事后分析还探讨了FLT3突变亚型、共突变基因等因素对吉瑞替尼疗效的影响。研究发现，无论FLT3-ITD长度、等位基因比率或FLT3-TKD突变状态如何，吉瑞替尼组的中位OS均显著优于SC组。例如，在FLT3-ITD长度>51 bp的患者中，吉瑞替尼组中位OS为10.4个月，而SC组仅为6.0个月（HR=0.480，95% CI 0.311-0.74）。此外，DNMT3A/NPM1共突变患者的预后较好，吉瑞替尼组OS显著长于SC组（15.1个月 vs 5.2个月，HR=0.33，95% CI 0.15-0.71）。

　　安全性与耐受性

　　吉瑞替尼组最常见的≥3级不良事件包括发热性中性粒细胞减少（45.9%）、贫血（40.7%）和血小板减少（22.8%），但大多数不良事件可通过支持治疗或剂量调整得到控制。长期随访显示，吉瑞替尼的晚发不良事件发生率较低，且未发现新的安全信号。

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