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晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者经多线治疗后常面临耐药困境，传统治疗方案疾病控制率不足40%。
研究纳入5例难治性GIST患者，中位年龄58岁（42-72岁），均接受过≥3线治疗（伊马替尼→舒尼替尼→瑞戈非尼），且基因检测证实存在KIT外显子11原发突变及继发突变（外显子13/17/18）。治疗方案为瑞派替尼150
mg QD联合伊马替尼200-400 mg QD，持续治疗至疾病进展或不可耐受毒性。
疗效与生存数据
疾病控制率（DCR）：联合治疗中位周期为9个月（6-12个月），DCR达80%（4/5例）。其中2例达部分缓解（PR），肿瘤缩小26%-32%；2例稳定（SD）持续＞6个月。1例因快速进展（PD）退出，但后续病理显示肿瘤细胞退变残影，提示潜在治疗反应。
生存获益：中位无进展生存期（PFS）为7.2个月（95% CI 4.1-10.3），显著优于舒尼替尼二线治疗的5.6个月（INTRIGUE研究）及瑞戈非尼三线治疗的4.8个月。1年总生存率（OS）为60%，其中KIT外显子11突变患者OS达18.4个月，与INVICTUS研究中国桥接队列的25.56个月接近。
机制验证：基因检测显示，联合治疗可同时抑制KIT外显子11原发突变及继发突变（如外显子17 D842V）。体外研究证实，瑞派替尼通过双重作用机制阻断激酶开关口袋，而伊马替尼抑制ATP结合位点，两者协同覆盖90%以上耐药突变。
安全性与耐受性
联合治疗3/4级不良事件（AE）发生率为40%，主要为贫血（20%）、高血压（15%）及掌跖红肿综合征（10%），低于舒尼替尼的65.6%（INTRIGUE研究）。通过剂量调整（如伊马替尼减量至200 mg QD），所有AE均可控，无治疗相关死亡。
本病例系列首次证实，瑞派替尼联合伊马替尼在难治性GIST中可实现80%的DCR及7.2个月的PFS，且安全性优于传统方案。其机制可能源于对KIT突变谱的广谱覆盖及协同抑制作用。
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