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非小细胞肺癌(NSCLC)中,MET第14号外显子跳跃突变(METex14)是致癌驱动因素之一,在东亚患者中发生率约1-4%。特泊替尼作为高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂,其全球II期VISION试验的5年随访数据为该领域提供了里程碑式证据。
长期生存获益显著
VISION试验纳入313例METex14跳跃突变NSCLC患者,中位随访时间达61.3个月。最终分析显示,特泊替尼单药治疗的5年总生存率(OS)为28.3%,中位OS达25.5个月。这一数据远超传统化疗方案,例如,多西他赛联合尼达尼布治疗MET异常NSCLC的中位OS仅为13.1个月。亚组分析进一步揭示,初治患者的5年OS率高达37.1%,中位OS达32.7个月,而经治患者中位OS为23.7个月,凸显了特泊替尼在一线治疗中的优势。
持续缓解与深度控制
特泊替尼的客观缓解率(ORR)达50.8%,其中初治患者ORR为64.0%,经治患者为50.0%。更关键的是,中位缓解持续时间(DOR)达18.5个月,45.2%的患者缓解持续超过2年。在脑转移患者中,特泊替尼展现出穿透血脑屏障的能力,颅内疾病控制率(DCR)达88.4%,中位颅内无进展生存期(PFS)为20.9个月。例如,一名71岁女性患者接受特泊替尼治疗后,肺部原发灶及骨转移灶持续缩小超过2年,且未发生3级以上不良反应。
安全性与生活质量平衡
特泊替尼的长期耐受性良好,3-4级治疗相关不良事件(TRAE)发生率为39.6%,最常见为外周水肿(18.2%)和血肌酐升高(12.1%)。仅13.2%的患者因TRAE停药,远低于化疗方案中因不良反应中断治疗的比例。健康相关生活质量(HRQoL)评估显示,患者咳嗽、胸痛等症状在治疗12周后显著改善,且维持至治疗结束。
临床意义与指南推荐
基于VISION试验数据,特泊替尼已获FDA批准用于METex14跳跃突变NSCLC的一线及后线治疗,并被NCCN指南列为首选方案。其5年生存数据不仅验证了MET靶向治疗的长期价值,更为高龄或合并症患者提供了替代化疗的有效选择。例如,在日本亚组分析中,75岁以上患者的ORR达73.3%,中位OS为27.8个月,进一步支持了特泊替尼在老年人群中的应用。
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