费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是成人ALL的高危亚型，传统化疗的5年生存率不足30%。近年来，达沙替尼联合PD-1抑制剂的免疫治疗方案通过激活T细胞抗肿瘤活性，显著改善了患者预后。

　　免疫调节效应：打破T细胞耗竭

　　Ph+ ALL的肿瘤微环境以免疫抑制为特征，PD-L1高表达导致T细胞功能耗竭。达沙替尼不仅抑制BCR-ABL1激酶活性，还通过阻断Lyn激酶减少调节性T细胞（Treg）浸润，从而恢复CD8+ T细胞的杀伤活性。PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）则通过阻断PD-1/PD-L1通路，进一步解除T细胞抑制。

　　意大利D-ALBA研究（NCT02744768）中，63例初治Ph+ ALL患者接受达沙替尼（140 mg/日）联合帕博利珠单抗（200 mg/周期）治疗，诱导治疗结束后，85%患者达到完全分子学缓解（CMR），且CD8+ T细胞/Treg比值较基线升高3.2倍（p<0.01），提示免疫微环境显著改善。

　　生存获益：长期生存率突破

　　SWOG 1318研究纳入24例老年Ph+ ALL患者（中位年龄73岁），采用达沙替尼联合帕博利珠单抗的“无化疗”方案，中位随访53个月时，总生存率（OS）和无病生存率（DFS）分别达80.7%和75.8%，显著优于历史化疗组的20%-30%。值得注意的是，诱导治疗结束后获得CMR的患者，其5年DFS率高达92%，而未达CMR者仅为45%（p=0.003），强调了早期深度分子缓解对长期生存的预测价值。

　　安全性与耐受性

　　尽管免疫联合方案可能引发免疫相关不良事件（irAEs），但达沙替尼的免疫调节作用部分抵消了PD-1抑制剂的毒性。D-ALBA研究中，3-4级irAEs发生率仅12%（主要为肺炎和结肠炎），且通过激素治疗均可控制。SWOG 1318研究则采用达沙替尼低剂量（100 mg/日）和帕博利珠单抗延长周期（每6周一次），使严重不良事件发生率降至8%，患者治疗依从性达95%。

　　临床应用前景

　　达沙替尼联合PD-1抑制剂的“无化疗”方案，尤其适用于老年或合并症多的Ph+ ALL患者。

　　达沙替尼仿制药已上市，包括：孟加拉碧康制药生产的Dasanix，印度Hetero制药生产的Dyronib，印度Natco制药生产的Dasanat，印度Mylan制药生产的Dasamyl，如需购买，可登录www.ingpharma.com，www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。