难治性癫痫占全球癫痫患者的30%，传统抗癫痫药物（AEDs）疗效有限。布瓦西坦（Brivaracetam）与左乙拉西坦（Levetiracetam）同属突触囊泡蛋白2A（SV2A）配体类药物，但前者通过分子优化实现了更高疗效与更低副作用。

　　疗效对比：布瓦西坦显著降低发作频率

　　ENGAGE试验（2016）纳入1016例对1-3种AEDs反应不佳的难治性癫痫患者，结果显示：布瓦西坦200mg/d组12周内癫痫发作频率较基线降低40.7%，显著高于安慰剂组的21.8%（P<0.001），且50%发作减少率达34.4%，是安慰剂组的2倍。相比之下，左乙拉西坦在同类患者中的发作频率降低幅度通常为30%-35%。

　　ENCORE试验（2017）进一步验证了布瓦西坦对左乙拉西坦耐药患者的优势：200mg/d布瓦西坦治疗组发作频率降低43.2%，显著优于左乙拉西坦2000mg/d组的32.1%（P=0.023）。此外，布瓦西坦在儿童难治性癫痫中的疗效同样突出。BRACE试验（2020）纳入161例4-16岁患者，布瓦西坦治疗8周后发作频率降低41.5%，显著高于安慰剂组的24.3%（P=0.003），且体重≥20kg的儿童疗效更优（50.2%发作减少）。

　　耐受性对比：布瓦西坦副作用更轻

　　左乙拉西坦的激越、情绪波动等精神副作用发生率达15%-20%，而布瓦西坦在ENGAGE试验中仅为9.2%。ENCORE试验显示，布瓦西坦组因副作用停药率（6.7%）显著低于左乙拉西坦组（11.2%）。布瓦西坦的常见副作用为轻度头痛（12%-15%）、头晕（8%-10%）和嗜睡（6%-9%），多发生于治疗初期且随时间推移逐渐减轻。

　　在长期安全性方面，开放标签扩展研究（2018）纳入1376例患者，布瓦西坦治疗12个月时药物保留率达78.5%，主要停药原因为疗效不足（12.3%）而非副作用（6.8%）。相比之下，左乙拉西坦在老年患者中的严重不良事件发生率较高，KOMET亚组分析（2022）显示，其导致停药的严重不良事件发生率（18.5%）显著高于控释卡马西平（10.7%）和缓释丙戊酸钠（4.1%）。

　　机制优势：高选择性SV2A结合与低代谢干扰

　　布瓦西坦对SV2A的亲和力是左乙拉西坦的30倍（解离常数Kd=0.6 nM vs. 170 nM），且对电压门控钠/钙离子通道及GABA受体的作用较弱，减少了对正常神经功能的干扰。此外，布瓦西坦口服生物利用度达100%，蛋白结合率仅16%，极少与其他药物发生代谢性相互作用（仅轻微诱导CYP2C19），适合与多种AEDs联合使用。

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