伊布替尼的心血管毒性，尤其是房颤和出血风险，已成为临床管理的核心挑战。其机制与BTK在心肌细胞和血小板中的非靶向抑制相关，导致离子通道功能紊乱及血小板聚集障碍。

　　房颤风险：高危人群的筛查与监测

　　房颤是伊布替尼最常见的心血管不良事件，发生率达4%-26%。RESONATE-2研究中，10年随访期间房颤发生率为8%-9%，但真实世界数据（7.0/100人年）提示风险可能被低估。高危因素包括：

　　年龄≥65岁；

　　合并心血管疾病（CVD）；

　　既往房颤病史。

　　西弗吉尼亚大学癌症中心的研究显示，合并CVD的患者新发房颤风险增加2.91倍（OR=2.91，95% CI 1.19-7.25），全因死亡率增加1.90倍（HR=1.90，95% CI 1.06-3.41）。因此，建议治疗前进行心脏超声或磁共振成像（MRI）筛查，治疗期间每3个月监测心电图（ECG）。

　　出血风险：抗凝与抗血小板药物的平衡

　　伊布替尼的出血风险与血小板功能抑制相关，大出血发生率1%-9%。严重出血多见于合并抗凝或抗血小板药物的患者。例如，RESONATE-2研究中，同时使用华法林的患者大出血风险增加3倍。最新共识推荐：

　　采用CHA2DS2-VASc评分评估房颤患者卒中风险，评分≥2分者停用伊布替尼并替代治疗；

　　避免联合使用阿司匹林或氯吡格雷，优先选择对乙酰氨基酚或糖皮质激素控制关节痛；

　　必须抗凝时，优先选择直接口服抗凝药（DOAC），并密切监测出血指标。

　　临床管理策略：多学科协作与个体化调整

　　针对房颤和出血风险，多学科协作（血液科、心内科、药学）至关重要。例如，对于合并高血压的CLL患者，可优先选择钙通道阻滞剂（如地尔硫卓）控制血压，避免使用CYP3A4抑制剂（如胺碘酮）以减少伊布替尼血药浓度波动。剂量调整方面，RESONATE-2研究显示，25%患者因AE减量至280 mg/日，但疗效不受影响（5年PFS 79.0%）。

　　此外，新型BTK抑制剂（如阿可替尼）的心血管毒性较低，可作为替代选择。ALPINE研究显示，阿可替尼治疗R/R CLL患者的房颤发生率仅9%，显著低于伊布替尼（24%）。然而，伊布替尼的长期生存获益仍使其成为一线治疗优选，尤其是对于IGHV未突变或TP53突变的高危患者。

　　伊布替尼仿制药已在印度、孟加拉、老挝等上市，有孟加拉耀品国际的BUTINIB、孟加拉珠峰制药的Ibruxen、老挝东盟制药的Emlutini、孟加拉碧康制药的Ibrutix、印度NATCO制药的Ibrunat、孟加拉伊斯达制药的Ibrucent、孟加拉齐斯卡制药的Brutini，如需购药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。