曲美替尼作为MEK1/2抑制剂，在BRAF V600突变黑色素瘤治疗中展现出显著疗效，但其心脏毒性风险不容忽视。美国FDA批准的达拉非尼联合曲美替尼方案（D+T）在黑色素瘤辅助治疗中，长期随访数据显示心脏事件发生率达10%-15%，凸显心脏毒性监测的必要性。

　　心脏毒性机制与临床特征

　　曲美替尼通过抑制MEK蛋白阻断MAPK通路，但这一机制可能干扰心肌细胞正常信号传导。临床前研究显示，MEK抑制剂可诱导心肌细胞凋亡，导致左心室射血分数（LVEF）下降。COMBI-AD试验中，接受D+T辅助治疗的患者中，3级以上心肌病发生率达2.4%，主要表现为无症状性LVEF降低（平均下降10%-15%），仅少数进展为心力衰竭。

　　风险分层与监测策略

　　基于COMBI-APlus试验数据，心脏毒性风险与基线LVEF值及治疗持续时间相关。建议监测方案如下：

　　基线评估：治疗前需完成超声心动图检查，排除LVEF＜50%或结构性心脏病患者。

　　治疗期监测：治疗前3个月每月评估LVEF，之后每3个月复查。若LVEF下降≥10%且绝对值＜50%，应暂停用药并启动心脏保护治疗（如ACEI类药物）。

　　长期随访：COMBI-AD试验8年随访显示，治疗组心肌病发生率随时间累积，建议完成12个月辅助治疗后每年复查心脏超声。

　　风险缓解措施

　　剂量调整：发生2级心肌病（LVEF 40%-49%）时，曲美替尼减量至1.5mg/日；3级（LVEF＜40%）则永久停药。

　　联合用药管理：D+T方案中，达拉非尼可能通过抑制BRAF通路间接加重心脏负担。2024年ESMO指南建议，对合并高血压或糖尿病的高危患者，优先选择单药MEK抑制剂或调整联用方案。

　　新型生物标志物：近期研究提示，BNP水平升高（＞100pg/mL）可提前4-6周预警心脏毒性，未来或成为动态监测指标。

　　曲美替尼仿制药TRAMEDX已在老挝上市，LuciTram曲美替尼仿制药由老挝卢修斯制药生产，另外还有土耳其版原研药，达拉非尼仿制药PHODABRA已在孟加拉上市，达拉非尼老挝生产的DABRADX已获得老挝卫生部门批准合法上市，达拉非尼还有土耳其原研药，如需购买曲美替尼和达拉非尼仿制药或原研药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。