尼洛加司他的获批标志着硬纤维瘤治疗从局部手术向全身靶向治疗的范式转变。2025年ESMO肉瘤与罕见癌症大会公布的DeFi试验长期随访数据，进一步揭示了其持续疗效与安全性。

　　长期疗效：ORR随时间延长而提升

　　在长达4年的随访中，尼洛加司他组的ORR从第1年的34.3%提升至第4年的45.7%，完全缓解率从4.3%增至11.4%。肿瘤体积缩小效果显著：治疗1年、2年、3年、4年的目标病灶中位最佳变化分别为-32.3%、-42.5%、-51.3%和-75.8%，表明药物具有持续抑制肿瘤生长的作用。

　　生存质量：PROs的持久改善

　　患者报告结局显示，尼洛加司他组的疼痛、症状负担及身体功能改善持续至治疗第4年：

　　疼痛控制：BPI-SF评分较基线持续下降，第4年降幅达1.86分；

　　功能恢复：DTIS身体功能评分较基线提升7.83分，角色功能评分提升14.18分；

　　生活质量：EORTC QLQ-C30全球健康状况评分提升7.96分，显著优于安慰剂组。

　　安全性更新：不良反应发生率随时间下降

　　长期随访显示，尼洛加司他的不良反应发生率在第1年后显著降低。第2-3年仅5%患者因不良反应减量，第3年后无患者需减量。卵巢毒性事件虽常见（75%），但均为可逆性，且未影响生育功能恢复。

　　亚组分析：跨人群的一致获益

　　无论患者基线特征如何（如性别、肿瘤位置、突变状态、既往治疗史），尼洛加司他均能显著改善PFS和ORR。例如，在BRAF融合/重排患者中，ORR达52%，中位PFS未达到；而在BRAF V600突变患者中，ORR为50%，中位PFS为11.3个月，疗效与达拉非尼+曲美替尼联合方案相当，但脑渗透性更优。

　　临床意义：从试验到实践的跨越

　　尼洛加司他的获批不仅填补了硬纤维瘤全身治疗的空白，更推动了治疗指南的更新。2024年NCCN指南将其列为进展性硬纤维瘤的一线治疗推荐，替代传统手术及化疗。此外，其口服给药方式（每日两次）显著提高了患者依从性，尤其适合需长期治疗的年轻患者。

　　尼洛加司他的成功验证了γ-分泌酶抑制剂在Notch通路异常肿瘤中的治疗潜力，并为罕见病药物研发提供了重要范式。随着长期数据的积累，其有望成为硬纤维瘤患者的标准治疗选择。

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