替本福司（Tebentafusp，商品名Kimmtrak）作为首款TCR双特异性抗体药物，其治疗mUM时CRS发生率高达83%，需通过分级管理、风险评估和多学科协作保障患者安全。

　　CRS分级与风险因素

　　根据Lee 2019标准，CRS分为4级：

　　1级：发热（≥38℃），无低血压或缺氧。

　　2级：需静脉补液的低血压，或需氧疗的缺氧。

　　3级：需血管活性药物支持的低血压，或需高流量氧疗的缺氧。

　　4级：危及生命的器官衰竭。

　　IMCgp100-202试验显示，高肿瘤负荷（基线LDH>ULN）和快速免疫激活（TCR与gp100-HLA复合物高亲和力结合）是CRS主要风险因素。

　　管理策略：分级治疗与监测

　　预防性监测：

　　首次输液后：监测16小时，包括生命体征、氧合水平和实验室指标（如CRP、铁蛋白）。

　　后续输液后：每次监测生命体征、氧合水平和血常规。

　　基线评估：血常规、肝肾功能、凝血功能。

　　分级治疗：

　　使用托珠单抗（8mg/kg，最大800mg）阻断IL-6信号通路。

　　若症状未缓解，加用糖皮质激素（如甲基强的松龙1-2mg/kg/d）。

　　低血压时使用去甲肾上腺素维持血压。

　　1-2级CRS：暂停输液，给予对乙酰氨基酚退热，必要时补充晶体液。

　　3-4级CRS：

　　支持治疗：

　　肝毒性：监测ALT/AST，若升高≥3倍ULN，暂停治疗并给予保肝药物。

　　皮肤反应：皮疹或瘙痒时使用抗组胺药，严重者局部或全身应用糖皮质激素。

　　案例分析：个体化调整剂量

　　一例62岁男性mUM患者（基线LDH 450 U/L，ULN 240 U/L），首次输液后6小时出现发热（39.2℃）、低血压（90/60 mmHg），诊断为2级CRS。处理措施包括：

　　暂停输液，给予托珠单抗400mg静脉注射。

　　24小时后症状缓解，继续治疗时剂量降至50%并延长输液时间（从30分钟延长至60分钟）。

　　后续治疗中未再发生3级以上CRS，且肿瘤持续缩小。

　　多学科协作与长期随访

　　CRS管理需血液科、心内科和药学科协作：

　　心内科：评估心脏功能，管理低血压和心律失常。

　　药学科：筛查药物相互作用（如避免与强CYP3A抑制剂联用）。

　　患者教育：识别心悸、晕厥等早期症状并及时报告。

　　长期随访显示，CRS症状通常在1-2周内缓解，但需持续监测器官功能。通过分级治疗和个体化调整剂量，Kimmtrak治疗mUM的CRS可控性良好，为实体瘤免疫治疗提供了安全范式。

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