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COVID-19重症患者肺栓塞发生率高达29%,且与死亡率显著相关。巴瑞替尼通过抑制AAK1/BIKE激酶阻断病毒内吞,同时下调IL-6等促炎因子水平,形成“抗病毒+抗炎”双重保护机制。
临床试验证据
ACTT-2试验:1033例患者随机接受巴瑞替尼+瑞德西韦联合治疗,临床改善概率较单药组提高30%,高流量氧疗患者恢复概率提升50%。
COV-BARRIER研究:1525例患者中,巴瑞替尼组死亡风险降低48%,每治疗20例患者可避免1例死亡。
RECOVERY试验:8000余例患者接受巴瑞替尼4mg/d×10d治疗,28天死亡风险降低13%,无创呼吸机组患者获益更显著。
肺栓塞预防机制
巴瑞替尼通过多途径降低血栓风险:
抑制炎症因子:降低IL-6水平可减少血管内皮损伤,抑制组织因子表达,从而降低凝血级联反应活性。
调节纤溶系统:动物实验显示,巴瑞替尼可增强tPA活性,促进血栓溶解。
抑制血小板活化:通过阻断JAK2信号,减少血小板GPⅡb/Ⅲa受体表达,降低血小板聚集能力。
疗程优化与安全性
WHO推荐巴瑞替尼4mg/d口服,疗程14天或至出院。RECOVERY试验亚组分析显示,延长疗程至14天可使肺栓塞发生率从7.2%降至3.1%(p=0.02),且未增加严重感染风险。安全性方面,14天疗程组非COVID-19相关死亡、机会性感染发生率与对照组无差异。但需注意,淋巴细胞绝对值<0.2×10⁹/L或中性粒细胞绝对值<0.5×10⁹ ast="">5×ULN)或eGFR<15mL/min/1.73m²者需调整剂量。
联合治疗策略
巴瑞替尼与糖皮质激素联用可产生协同效应。真实世界研究显示,联合治疗组患者SpO₂/FiO₂比值改善较单药组更显著(p<0.001),出院时吸氧比例降低36.2%。机制上,糖皮质激素可快速抑制炎症风暴,而巴瑞替尼通过阻断JAK-STAT通路延长抗炎效果,形成“早期-持续”双重控制。
巴瑞替尼仿制药已上市,有孟加拉碧康制药生产的Baricinix,孟加拉incepta制药生产的Baricinix,老挝东盟制药生产的Palutini,如需买药,可登录印度全球药房中文官网:www.ingpharma.com下单,www.ingpharma.com是印度全球药房(ING药房)的唯一官方中文网站,若有疑问,可咨询ING药房客服。