ALK抑制剂的剂量优化是平衡疗效与安全性的关键。布格替尼通过创新的90mg导入7天、180mg维持的阶梯给药方案，将间质性肺炎（ILD）风险从直接180mg给药的9.1%降至3.7%，同时维持强效抗肿瘤活性。这一策略基于药物代谢动力学（PK）特性与早期毒性关联的深入研究，为ALK阳性NSCLC患者提供了更安全的治疗路径。

　　剂量爬坡的科学依据：降低ILD风险的核心机制

　　ALTA临床研究揭示，布格替尼的ILD发生与起始剂量和血药浓度骤升密切相关：

　　剂量依赖性：90mg组ILD发生率为3.7%，而90→180mg组升至9.1%（3-4级比例2.7%）。进一步分析显示，180mg单次给药后24小时血药浓度（Cmax）达90mg的2.3倍，与ILD发生时间（中位第2天）高度吻合。

　　时间依赖性：ILD多发生于用药前9天内，提示早期血药浓度骤升是关键诱因。动物实验表明，布格替尼在肺组织中的分布浓度是血浆的1.8倍，高浓度暴露可能直接损伤肺泡上皮细胞。

　　基于此，阶梯给药方案通过7天90mg导入期，使血药浓度逐步上升至稳态水平（Css），避免180mg直接给药导致的浓度骤升。PK模拟显示，该方案可将早期（前14天）血药浓度波动幅度降低42%，从而将ILD风险从9.1%降至3.7%。

　　临床验证：疗效不减，安全性显著提升

　　ALTA-1L与J-ALTA研究的合并分析证实，阶梯给药方案在维持疗效的同时，显著改善了安全性：

　　疗效一致性：阶梯给药组的中位PFS（29.3个月）、ORR（79%）和颅内PFS（44.1个月）与直接180mg给药的历史数据（ALTA研究：中位PFS 24个月，ORR 78%）无显著差异，证明剂量爬坡未削弱抗肿瘤活性。

　　安全性优化：3-4级高血压发生率从直接给药的21%降至18%，心动过缓发生率从7.6%降至5.7%，且无新增或复发ILD病例。美国科罗拉多大学Ross Camidge教授指出：“阶梯给药使患者对布格替尼的耐受性显著提高，治疗中断率从直接给药的12%降至5%，为长期治疗提供了保障。”

　　特殊人群的剂量调整策略

　　针对ILD高风险人群（如高龄、肺功能差或合并肺部疾病患者），ALTA-2研究探索了更缓慢的剂量爬坡方案：

　　超阶梯给药：第1-3天30mg QD，第4-6天60mg QD，第7-9天90mg QD，第10天起180mg QD。该方案在12例高风险患者中实现0% ILD发生率，同时ORR达33.3%，中位PFS为5.1个月。

　　剂量中断与重启：若因不良反应中断治疗≥14天，需以90mg QD重新导入7天后再恢复180mg，避免血药浓度骤升。

　　临床实践建议

　　根据《布格替尼片说明书》及专家共识，阶梯给药的实施需注意以下要点：

　　基线评估：治疗前需通过CT或MRI排除活动性ILD，并评估肺功能（FEV1/FVC≥70%）。

　　监测频率：用药前2周每日监测血压和心率，第1周重点观察呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽）。

　　不良反应管理：若发生1-2级ILD，暂停用药至症状缓解后，以90mg QD重新导入；3-4级ILD则永久停药。

　　阶梯给药方案通过科学平衡血药浓度与毒性风险，为ALK阳性NSCLC患者提供了更安全的治疗选择。

　　据了解，布格替尼/布加替尼仿制药已在印度、孟加拉上市，孟加拉耀品国际制药的BIGANIB、老挝东盟制药的BEIGANI、孟加拉碧康制药的BRIGANIX、老挝联合制药的Briganie、老挝卢修斯制药的LuciBriga，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。