复发性胶质母细胞瘤（GBM）的治疗长期面临血脑屏障穿透困难与肿瘤异质性的双重挑战。2022年II期临床试验证实，选择性核输出抑制剂塞利尼索单药治疗可使28%患者肿瘤缩小，但43.4%的血小板减少发生率提示血液学毒性需严密监控。

　　疗效数据：跨越血脑屏障的抗肿瘤活性

　　试验中，80mg剂量组（D组）客观缓解率（ORR）达10%，其中1例完全缓解（CR），2例持久部分缓解（PR）。RANO标准评估显示，19例（28%）患者肿瘤最大径缩小≥30%，且地塞米松剂量未同步增加，证实疗效独立于糖皮质激素。药效学分析表明，治疗后肿瘤细胞增殖指数从29%降至13%，凋亡比例从2%升至28%，与XPO1抑制后肿瘤抑制蛋白核滞留的机制一致。

　　血液学毒性：血小板减少的分级管理

　　塞利尼索导致3级/4级血小板减少发生率43.4%，但无出血事件报告。其机制与XPO1在巨核细胞分化中的调控作用相关。临床试验采用阶梯式管理策略：血小板计数（50-75）×10⁹/L时下调一级剂量；<25×10⁹>50×10⁹/L后重启治疗。中性粒细胞减少发生率26.3%，3级/4级贫血占17.1%，需通过生长因子支持与输血干预。

　　非血液学毒性：多维度支持治疗

　　疲劳（61%）与恶心（59%）为最常见非血液学毒性，多发生于用药后2周内。研究采用预防性5-HT3受体拮抗剂，使3级呕吐发生率从30.3%降至10%。低钠血症（19.7%）通过口服补钠（目标130mmol/L）控制，体重下降（17.1%）需营养师介入制定个体化饮食方案。26例SAE中，6例癫痫发作与药物蓄积相关，建议基线有癫痫病史患者监测血药浓度。

　　生物标志物探索：突变谱与疗效关联

　　外显子组测序显示，IDH突变患者中位OS延长至14.5个月（野生型10.2个月），但与塞利尼索敏感性无显著关联。PDX1、EP400突变患者生存期延长，提示这些基因可能作为预后标志物。转录组分析发现，NGFR（NF-κB负调控因子）表达上调与疗效正相关，为后续联合治疗提供理论依据。

　　塞利尼索为复发性GBM提供了首个跨血脑屏障的靶向治疗选择，但其毒性管理需多学科协作。

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