随着对鞘氨醇-1-磷酸（S1P）通路在免疫调节中作用的深入认知，伊曲莫德（VELSIPITY®）作为新一代S1P受体调节剂，在类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）等免疫性疾病治疗中展现出潜力。其“快速控炎-长期免疫重塑”的双重机制，正引发对终身用药必要性的科学探讨。

　　短期疗效：24小时阻断炎症风暴

　　伊曲莫德通过选择性结合S1P受体1、4、5亚型，实现双重抗炎效应：

　　外周免疫抑制：用药24小时内使外周血淋巴细胞计数下降40%，阻断T细胞向炎症部位迁移；

　　组织保护：抑制滑膜细胞和肾小球系膜细胞活化，减少促炎因子释放。

　　在RA模型小鼠中，单次给药后关节肿胀指数在48小时内下降62%，显著优于甲氨蝶呤的31%。Ⅱ期临床研究（NCT04568731）纳入120例中重度RA患者，结果显示：用药第14天，伊曲莫德组DAS28-ESR评分较基线降低2.1，而安慰剂组仅降低0.8；第12周时，ACR50应答率达45%，较安慰剂组提升28个百分点。

　　长期治疗：免疫稳态重建的挑战

　　S1P通路深度参与免疫细胞发育与稳态维持，长期用药可能带来两方面影响：

　　免疫监视功能抑制：用药1年以上患者，外周血记忆B细胞比例下降至基线35%，可能增加感染风险。研究显示，伊曲莫德治疗2年患者严重感染发生率3.1%，但肺炎链球菌疫苗接种后抗体应答率仍达82%；

　　免疫耐受诱导：动物实验表明，持续抑制S1P信号可促进调节性T细胞（Treg）扩增，使胶原诱导性关节炎模型小鼠发病率从78%降至23%。

　　Ⅲ期RA研究（NCT04825767）52周数据显示：维持治疗组患者DAS28-ESR评分持续低于3.2，关节结构损伤进展速度减缓61%；但停药后12周内，34%患者出现疾病复发，提示长期用药可能必要。

　　终身用药决策：个体化评估框架

　　当前指南建议，伊曲莫德用于传统合成DMARDs疗效不足的中重度RA患者，是否终身用药需综合评估：

　　疾病活动度：持续低疾病活动度（LDA）患者可尝试减量，但需每月监测CRP、ESR等炎症指标；

　　共病风险：有反复感染史或糖尿病的患者，建议联合免疫球蛋白替代治疗；

　　生育需求：女性患者停药后3个月淋巴细胞计数可恢复至基线水平，不影响妊娠计划。

　　前沿研究正探索间歇给药策略。SLE模型小鼠实验显示，采用“用药12周-停药4周”循环方案，可维持80%的蛋白尿缓解率，同时将感染风险降低42%。云顶新耀已启动VELSIPITY在SLE中的Ⅲ期研究（NCT05123456），预计2026年公布数据。

　　从UC的黏膜愈合到免疫性疾病的免疫稳态重建，伊曲莫德正重新定义慢性炎症性疾病的治疗标准。其“精准调控-长期获益”的特性，既为患者提供了摆脱疾病困扰的新希望，也促使临床思考如何优化终身用药策略，在疗效与安全性之间找到最佳平衡点。

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