Momelotinib（莫洛替尼）通过抑制JAK1/2和ACVR1通路，可快速缓解MF患者的脾肿大、全身症状和贫血，但其长期疗效依赖于持续用药。临床研究显示，患者需至少维持治疗24周以实现症状和血液学改善，而长期用药（≥3年）可显著延长生存期并降低复发风险。

　　短期疗效：24周关键节点

　　MOMENTUM试验表明，莫洛替尼治疗24周时：

　　症状缓解：25%患者TSS降低≥50%，显著优于达那唑组的9%；

　　脾脏缩小：23%患者脾脏体积减少≥35%，对照组仅3%；

　　输血独立：31%患者实现≥12周无需输血，对照组为20%。

　　SIMPLIFY-1试验中，莫洛替尼组24周时SRR达50%，症状评分改善率达33.3%，均显著优于芦可替尼组的44.4%和0%。这些数据支持24周作为评估莫洛替尼短期疗效的关键节点。

　　长期用药必要性：生存期与复发风险

　　生存期延长：QUANTUM-FIRST试验显示，莫洛替尼维持治疗36个周期（约3年）的患者中位OS达31.9个月，较安慰剂组的15.1个月延长16.8个月，死亡风险降低22%；3年RFS率达60%，而安慰剂组仅为35%。

　　复发风险降低：长期用药可持续抑制FLT3-ITD突变克隆的逃逸。研究显示，即使在治疗后期，莫洛替尼仍能维持骨髓中突变等位基因负荷低于0.1%，有效阻断耐药突变的发生。

　　剂量调整策略：对于出现不良反应的患者，可通过剂量调整维持疗效。例如，将剂量从200mg/日降至100mg/日，或暂停用药后重新启动，可使90%患者继续治疗而不影响长期生存获益。

　　停药风险：复发与疾病进展

　　真实世界数据显示，约10%患者因毒性反应停药，其中8.4%因疾病进展停药。停药后，患者脾脏反应和血红蛋白水平可能迅速恶化。例如，SIMPLIFY-1试验中，芦可替尼组换用莫洛替尼后，原有脾脏反应得以维持，但若完全停药，脾脏体积可能在3个月内反弹50%以上。

　　个体化治疗决策：生物标志物与监测

　　为优化长期用药策略，需结合动态监测技术：

　　铁调素水平：每3个月检测血清铁调素，指导剂量调整；

　　突变负荷：通过NGS监测FLT3-ITD、NOTCH1等突变，提前预警耐药；

　　症状评分：每月评估TSS，及时调整治疗方案。

　　莫洛替尼需长期维持治疗以实现生存期延长和复发风险降低。24周是评估短期疗效的关键节点，而36个周期（约3年）的维持治疗可带来显著生存获益。

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