骨髓纤维化（MF）是一种以骨髓纤维组织增生、造血功能衰竭为特征的恶性血液病，约50%患者确诊时即伴贫血，且随着疾病进展几乎所有患者均需依赖输血。传统JAK抑制剂（如芦可替尼）虽能缓解脾肿大和全身症状，却因骨髓抑制作用加剧贫血，导致治疗矛盾。2023年9月，全球首款针对MF贫血的靶向药莫洛替尼（Momelotinib）获FDA批准上市，其通过“JAK1/2抑制+铁调素调控”双机制，实现24周输血独立，并长期改善血红蛋白水平，改写了MF贫血治疗格局。

　　24周输血独立：打破传统治疗困境

　　MOMENTUM III期临床试验是莫洛替尼获批的核心依据。该研究纳入195例既往接受过JAK抑制剂治疗且血红蛋白（Hgb）<10g/dL的MF患者，随机分配至莫洛替尼组（200mg/日）或达那唑组（600mg/日）。结果显示：

　　输血独立性：莫洛替尼组24周时31%患者实现≥12周无需输血，显著优于达那唑组的20%（p=0.0064）；若以24周内无需输血计算，莫洛替尼组比例达35%，对照组仅17%。

　　血红蛋白提升：基线Hgb≤100g/L的59例患者中，21例（35.6%）在24周时Hgb升高≥20g/L，其中6例基线依赖输血的患者中有2例摆脱输血依赖。

　　症状缓解：莫洛替尼组25%患者总症状评分（TSS）较基线改善≥50%，显著高于对照组的9%（p=0.0095），脾脏体积缩小≥35%的患者比例也达23%，远超对照组的3%（p=0.0006）。

　　长期改善血红蛋白：机制与临床证据

　　莫洛替尼的独特优势在于其双重作用机制：

　　JAK1/2抑制：通过阻断异常激活的JAK-STAT通路，减少促炎细胞因子释放，抑制骨髓纤维化进展，同时缓解脾肿大和全身症状。

　　ACVR1/ALK2抑制：降低肝细胞铁调素（Hepcidin）水平，促进铁释放和红细胞生成，直接纠正贫血。

　　SIMPLIFY-1试验进一步验证了其长期疗效。该研究纳入432例未接受过JAK抑制剂治疗的MF患者，随机分配至莫洛替尼组或芦可替尼组。结果显示：

　　血红蛋白稳定性：莫洛替尼组24周时平均Hgb为10.6g/dL，显著高于芦可替尼组的9.5g/dL（p<0.05）；至48周，莫洛替尼组Hgb升至11.6g/dL，且75%患者实现输血独立。

　　脾脏反应持久性：莫洛替尼组48周时脾脏反应率（SRR≥35%）达55.6%，与芦可替尼组的50%相当，但莫洛替尼组症状评分改善更优（33.3% vs. 0%）。

　　真实世界数据：扩展应用场景

　　英国伦敦大学学院对119例真实世界MF患者的回顾性研究显示，莫洛替尼治疗3个月时48.5%患者Hgb升高≥20g/L，6个月时比例升至61.3%；35.4%患者脾脏体积缩小，36.9%患者TSS降低≥50%。尽管10%患者因毒性反应停药，但75%患者耐受性良好，进一步证实了其在复杂临床场景中的有效性。

　　莫洛替尼仿制药LuciMomel已在老挝上市，如需购买莫洛替尼momelotinib或仿制药LuciMomel，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。