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溃疡性结肠炎(UC)作为慢性复发性炎症性肠病,其病程迁延、反复发作的特性长期困扰患者。2025年欧洲克罗恩病和结肠炎组织大会(ECCO)公布的亚洲多中心Ⅲ期临床研究(ES101002)数据显示,新一代高选择性鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂伊曲莫德(VELSIPITY®)通过40周维持治疗,实现89.6%患者完成全程治疗,显著优于安慰剂组的51.9%,为UC患者提供了兼具快速起效与长期疗效的创新方案。
4周起效:靶向机制突破传统治疗瓶颈
传统疗法如5-氨基水杨酸类药物、糖皮质激素及免疫抑制剂存在起效慢、黏膜愈合率低等问题。研究显示,伊曲莫德通过精准靶向S1P受体1、4、5亚型,阻断淋巴细胞迁移至肠道炎症部位,实现外周血淋巴细胞计数在用药首日下降30%-40%,第2周即观察到显著症状缓解。全球Ⅲ期ELEVATE UC研究证实,用药第2天患者腹泻和便血症状即出现改善,第12周时62%患者整体症状改善,46%达到无便血、无腹泻或偶尔腹泻的临床缓解标准。
在亚洲人群中,伊曲莫德同样展现快速疗效。ES101002研究纳入340例中重度UC患者,其中90%为中国患者,结果显示:用药第4周时,伊曲莫德组患者腹痛、腹泻频率较基线降低52%,而安慰剂组仅降低18%;第12周诱导期结束时,伊曲莫德组临床缓解率达27%,显著高于安慰剂组的7%。
长期维持:黏膜愈合率突破50%防线
UC长期管理核心在于实现深度黏膜愈合以降低癌变风险。伊曲莫德维持期治疗数据显示,用药40周后:
黏膜愈合率:51.9%患者达到内镜评分≤1且Geboes指数<2.0的严格愈合标准,较安慰剂组8.8%提升5倍以上;
完全黏膜愈合率:38.2%患者实现组织学完全缓解,肠道炎症标志物钙卫蛋白水平下降至正常范围;
临床缓解维持率:第12周达临床缓解的患者中,66.7%维持缓解至第52周,显著优于安慰剂组的23.1%。
机制研究揭示,伊曲莫德通过持续抑制肠道促炎细胞因子(如TNF-α、IL-6)分泌,减少淋巴细胞浸润,使结肠黏膜隐窝结构逐步恢复正常。动物实验显示,连续用药24周的UC模型小鼠结肠长度恢复率达89%,接近健康对照组水平。
安全可控:4年监测证实长期用药可行性
伊曲莫德的安全性数据来自全球超3000例患者的临床研究及4年长期随访。关键发现包括:
感染风险可控:严重感染发生率2.3%,带状疱疹感染率0.8%,均低于其他免疫调节剂;
心血管安全性优异:未报告QT间期延长或恶性心律失常事件,心动过缓发生率仅1.2%且多为无症状性;
代谢影响轻微:平均体重增加0.8kg,血糖、血脂指标无显著变化。
ES101002研究进一步证实,亚洲患者用药40周期间,肝功能异常发生率3.1%,黄斑水肿发生率0.9%,均通过定期监测实现早期干预。研究牵头专家吴开春教授指出:“伊曲莫德每日一次口服的便捷性,显著提高了患者治疗依从性,这是其长期疗效的重要保障。”
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